Catedra Farmacologie şi Farmacie clinică, Centrul Ştiinţific în domeniul medicamentuluiThe state of proteinic metabolism on the interaction of phentolamine and hyperbaric oxygen A complex metabolic interaction on the level of proteinic metabolism on the simultaneous prescription of phentolamine and hyperbaric oxygen (3 ata, 60 min) was revealed. In some cases phentolamine and hyperbaric oxygen reciprocaly normalized the modification of parametres of metabolism, in others pharmacological agents act similarly manifesting a tendency of accumulation of the effects.

La administrarea concomitentă a fentolaminei cu oxigenul hiperbaric (3 ata, 60 min) s-a depistat o interacţiune metabolică complexă la nivelul metabolismului proteic. În unele cazuri fentolamina şi oxigenul hiperbaric reciproc normalizează modificările parametrilor metabolismului, în altele – agenţii farmacologici acţionează similar manifestând tendinţă de acumulare a efectelor

Cheptea, Eduard

Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova

 231STAREA METABOLISMULUI PROTEIC LA INTERACŢIUNEA FENTOLAMINEI  CU OXIGENUL HIPERBARIC Eduard Cheptea Catedra Farmacologie şi Farmacie clinică, Centrul Ştiinţific în domeniul medicamentului  Summary The state of proteinic metabolism on the interaction  of phentolamine and hyperbaric oxygen A complex metabolic interaction on the level of proteinic metabolism on the  simultaneous  prescription of  phentolamine and hyperbaric oxygen (3 ata, 60 min) was  revealed. In some cases phentolamine and hyperbaric oxygen reciprocaly normalized the modification of parametres of  metabolism, in others pharmacological agents act similarly manifesting a tendency of accumulation of the effects.  Rezumat La administrarea concomitentă a fentolaminei cu oxigenul hiperbaric (3 ata, 60 min) s-a depistat o interacţiune metabolică complexă la nivelul metabolismului proteic. În unele cazuri fentolamina şi oxigenul hiperbaric reciproc normalizează modificările parametrilor metabolismului, în altele – agenţii farmacologici acţionează similar manifestând tendinţă de acumulare a efectelor.  Actualitatea temei Actualmente oxigenul hiperbaric (OHB) se utilizează pe scară largă în practica de reanimare şi terapie intensivă, de asemenea în tratamentul multor maladii şi intoxicaţii, un rol important în patogenia cărora îl joacă hipoxia [1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12]. În majoritatea cazurilor OHB se foloseşte în asociere cu alte metode, inclusiv cu substanţe medicamentoase. De aici rezultă problema interacţiunii medicamentelor cu OHB. După cum este  cunoscut medicamentele, pe de o parte, cât şi oxigenarea hiperbarică, pe de alta, pot cauza diferite efecte adverse, inclusiv la nivelul metabolic. Din aceasta reiese problema profilaxiei efectelor nedorite ale hiperoxiei cu ajutorul medicamentelor şi, invers, profilaxia efectelor adverse ale medicamentelor cu ajutorul hiperoxibariei. În comunicările anterioare s-a demonstrat, că fentolamina eficient previne un şir de efecte toxice, inclusiv la nivelul metabolic, provocate de OHB. După cum se ştie, evoluţia intoxicaţiei cu oxigen este legată în temei de modificarea proceselor metabolice, ca consecinţă a activării peroxidării lipidelor de radicalii liberi [11]. În literatura de specialitate sunt lucrări unice, în care se comunică despre modificările unui sau altui indice ale metabolismului proteic. Se cunoaşte că proteinele înfăptuiesc o multitudine de funcţii variate importante. Prezintă interes efectuarea studiului interacţiunii fentolaminei cu oxigenul hiperbaric la nivelul metabolismului proteic.  Obiectivele lucrării Ne-am propus să realizăm un studiu vis-a-vis de interacţiunea fentolaminei cu OHB la nivelul metabolismului proteic, urmărind să evaluăm posibilitatea corecţiei reciproce a modificărilor metabolismului proteic provocate de aceşti agenţi.  Material şi metode de cercetare Programul de experimente a inclus cercetările unui lot de animale, şobolani albi masculi cu masa corporală 180-300 g, ce s-au întreţinut în condiţii atmosferice obişnuite (normobarice) – lotul intact. Al doilea lot l-au constituit animalele supuse oxigenării hiperbarice. Şobolanilor din aceste două loturi de referinţă li s-a injectat intraperitoneal apă purificată pentru injecţii 0,2 ml/100 g masă corporală. Al treilea lot l-au alcătuit animalele cărora li s-a administrat intraperitoneal fentolamină (5 mg/kg) şi s-a întreţinut în condiţii normobarice. Şobolanilor din al patrulea lot li s-a injectat fentolamină într-aceeaşi doză şi au fost supuse oxigenării hiperbarice.  232Şobolanii loturilor doi şi patru au fost supuşi exerciţiului cu O2 în barocamera S-203 cu volumul de 0,45 m3 în regimul curativ 3 ata 60 min. Medicamentul şi apa purificată s-au injectat cu 10-15 min înaintea şedinţei. Apoi animalele s-au instalat în cutii speciale de barocameră, s-a închis iluminatorul şi pe parcursul a 10 min s-a efectuat purjarea barocamerei cu oxigen medicinal din butelie pentru înlăturarea aerului. Compresiunea şi decompresiunea au alcătuit câte 5 min. După decompresiune şobolanii erau decapitaţi şi li s-a colectat sângele. În serul sanguin a fost determinată cantitatea proteinei totale prin metoda unificată a biuretului [4], prin metoda de electroforeză pe membrane de acetatceluloză cu separarea fracţiunilor proteice [4]. Concentraţia ureei în serul sanguin s-a dozat după reacţia de culoare cu diacetil-monooxim (complectul de diagnostic firma „Lahema” Cehia). După cantitatea de uree s-a calculat azotul ureei. Rezultatele  de investigaţii au fost supuse analizei statistice folosind criteriul t-Student.  Rezultate obţinute, discuţii La fracţionarea proteinelor plasmatice prin metoda de electroforeză s-a observat că OHB a cauzat creşterea veridică a coeficienţilor albumine/gama-globuline (+32,6%), albumine/globuline (+10,99%) şi diminuarea nivelului de gama-globuline (-21,4%). În aceste condiţii s-a depistat numai tendinţa de scădere a concentraţiei de proteină totală (-5,6%), beta-globuline (-6%), globuline totale (-5%) şi spre sporire a concentraţiei albuminelor (+5,5%), alfa1 şi alfa2-globulinelor (+15,1% şi 7,7% respectiv). OHB scade considerabil cantitatea de uree în serul sanguin cu 26,6% şi azotului ureei cu 37,9%. În comunicările anterioare s-a demonstrat că OHB a provocat creşterea veridică a cantităţii de proteină totală în miocard şi o descreştere autentică în ficat, rinichi şi creier, ce mărturiseşte despre o anumită redistribuire a proteinei totale între organe. Despre acţiunea hipoproteinemică şi scăderea nivelului de uree, de azot al ureei în serul sanguin al şobolanilor la acţiunea OHB în regimuri curative (2 şi 3 ata) au comunicat [3, 10]. Rezultatele obţinute mărturisesc despre modificările calitative şi cantitative ale fracţiunilor proteice. Hipoproteinemia, probabil, este legată de micşorarea conţinutului de gama-globuline. Pe de altă parte, OHB conduce la „deschiderea” barierelor histo-hematice la şobolani pe contul schimbărilor metabolice în endoteliul vaselor şi capilarelor (А.А.Синичкин, 1989). Probabil, redistribuirea proteinei totale în organe, de asemeni dintre sânge şi organe este consecinţa acestor modificări a permeabilităţii barierelor histo-hematice sub influenţa hiperoxiei. Hiperalbuminemia ce are loc sub influenţa OHB, probabil, este condiţionată de sporirea funcţiei  proteinsintetice a ficatului. И.М.Тартышников (1989) leagă creşterea activităţii proteinsintetice cu eficienţa superioară a majorării activităţii anabolizante a genelor sub influenţa OHB. Despre acţiunea anabolică a OHB, probabil, mărturisesc şi datele obţinute referitor la scăderea conţinutului de uree şi azot al ureei în serul sanguin al şobolanilor. Hiperalbuminemia joacă un rol anumit la dezvoltarea tulburărilor permeabilităţii barierelor histo-hematice. Aceste efecte predetermină acţiunea patochimică a OHB, de asemeni dereglarea funcţiilor fiziologice şi statusul imunologic al organismului (А.А.Синичкин, 1989). Despre ultimul mărturiseşte hipogamaglobulinemia observată în experimentele efectuate. Este cunoscut că masa principală de gama-globuline o alcătuiesc proteinele care posedă proprietăţile funcţionale ale imunoglobulinelor, iar modificarea conţinutului lor în serul sanguin reflectă procesele imunobiologice. Probabil tulburările metabolismului proteic la acţiunea regimului curativ al OHB este o manifestare de adaptare a organismului la factorul stresant cum este hiperoxia. La administrarea prealabilă a fentolaminei înaintea instalării şobolanilor în mediul hiperoxibaric nu s-au observat modificări esenţiale în conţinutul majorităţii indicilor investigaţi ai metabolismului proteic. S-a depistat numai o tendinţă de scădere a nivelului de proteină totală (-6,4%), albuminelor (-6,8%), alfa1-globulinelor (-7,3%), coeficienţilor albumine/gama-globuline (-19,8%) şi albumine/globuline (11,9%) şi o majorare nesemnificativă a concentraţiei de alfa2-globuline (+8,3%), beta-globuline (+19,9%), gamaglobuline (+11,4%) şi globuline totale (+5,8%). Fentolamina pe fondalul OHB a majorat esenţial concentraţia de uree (+64,8%) şi a azotului ureei (+64,03%).  De menţionat, că s-a observat numai o tendinţă de acţiune a preparatului într-aceeaşi direcţie cu OHB în privinţa proteinei totale, alfa2-globulinelor şi efect  233contrar la determinarea concentraţiei albuminelor, alfa1-globulinelor, beta-globulinelor, gama-globulinelor, globulinelor totale, coeficienţilor albumine/gama-globuline şi albumine/globuline, totodată considerabil în privinţa ureei şi azotului ureei. Astfel, blocantul neselectiv al alfa-adrenoreceptorilor joacă un rol neunivoc în efectele antioxidative referitor la indicii metabolismului proteic. Fentolamina în condiţii atmosferice obişnuite a cauzat diminuarea veridică a conţinutului de proteină totală (-10,8%), gama-globuline (-34,1%), globuline totale (-13,1%) şi a majorat considerabil nivelul de albumine (14,6%), coeficienţii albumine/ gama-globuline (+69,7%) şi albumine/globuline (+33%). Preparatul a manifestat tendinţă de scădere a nivelului de alfa1-globuline (-6,9%) şi de creştere a beta-globulinelor (+4,5%), practic ne influenţând la aceasta cantitatea de alfa2-globuline. Fentolamina esenţial a ridicat nivelul de uree în serul sanguin (+80,8%) şi de azot al ureei (+52,7%). Hiperoxibaria pe fondalul fentolaminei a redus esenţial conţinutul sanguin al albuminelor (-14,1%), coeficienţii albumine/ gama-globuline (-37,2%) şi albumine/globuline (-26,4%). Hiperoxia în aceste condiţii a majorat veridic concentraţia de gama-globuline (+32,8%) şi a globulinelor totale (+15,7%). OHB a manifestat tendinţă spre creştere a nivelului de alfa1-globuline (+2,2%), alfa2-globuline (+22,8%), beta-globuline (+7,95%) şi practic n-a schimbat acesta al proteinei totale. Astfel, comparând rezultatele obţinute referitor la influenţa hiperoxibariei asupra efectelor provocate de fentolamină, se poate constata că oxigenul a acţionat într-aceeaşi direcţie cu preparatul în privinţa conţinutului de beta-globuline şi contrar medicamentului asupra nivelului de albumine, alfa1-globuline, alfa2-globuline, gama-globuline, globuline totale şi coeficienţilor albumine/ gama-globuline, albumine/globuline. Hiperoxia modifică contrar esenţial efectele fentolaminei în ceea ce se referă la conţinutul de uree (-33,1%) şi de azot al ureei (-33,3%). Fentolamina după datele [13] posedă capacitate de a inhiba peroxidarea lipidelor. Afară de aceasta, după datele [14] fentolamina micşorează concentraţia sanguină de TTG, T4 şi T3 care, după cum se ştie, agravează efectele toxice ale hiperoxiei. Se presupune, că  numai blocada alfa-adrenoreceptorilor este insuficientă pentru înlăturarea efectelor metabolice, deoarece în aceste condiţii creşte activitatea beta-adrenoreceptorilor sub influenţa catecolaminelor circulante sporite de stresul oxidativ. Reieşind din cele expuse, se poate conchide că la administrarea concomitentă a alfa-adrenoliticului neselectiv fentolamina şi OHB s-a depistat o interacţiune metabolică complexă la nivelul metabolismului proteic. În unele cazuri fentolamina şi oxigenul hiperbaric reciproc normalizează modificările parametrilor metabolismului proteic, în altele – agenţii farmacologici acţionează similar manifestând o tendinţă de acumulare a efectelor.  Concluzii 1. Oxigenul hiperbaric în regim curativ a cauzat majorarea coeficienţilor albumine/ gama-globuline, albumine/globuline. În aceste condiţii s-a depistat descreşterea nivelului plasmatic de gama-globuline, uree şi azotului ureei. 2. Fentolamina în condiţii normobarice a provocat scăderea considerabilă a conţinutului de proteină totală, gama-globuline, globuline totale şi a majorat esenţial nivelul de albumine, coeficienţii albumine/ gama-globuline şi albumine/globuline, de uree şi azot al ureei. 3. La administrarea concomitentă a fentolaminei cu OHB s-a depistat o interacţiune complexă la nivelul metabolismului proteic. În unele cazuri agenţii farmacologici reciproc normalizează modificările parametrilor, în altele – acţionează similar manifestând o tendinţă de acumulare a efectelor.  Bibliografie 1. Воробьев К.П. //Гипербарическая физиология и медицина.- 2002.-№1.- с. 39. 2. Воробьев К.П. //Вопросы гипербарической медицины.- М.- 2007.- №1-2.- с.18-19. 3. Гаснаш В.Б. Фармакологическое исследование нероболила в условиях кислорода под повышенным давлением: Автореф.дис.канд.мед.наук. Ярославль.-1988.-25 с.  2344. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск: «Беларусь».- 1982.- с.31-33, 43-45. 5. Колчина Е.Я. // Гипербарическая физиология и медицина.- 2005.-№2.- с. 22-24. 6. Кулешов В.И., Тюрин В.И. Оксигенобаротерапия. //В кн.: Восстановительное лечение.- Санкт-Петербург.- 1997.- с.108-138. 7. Кулешов В.И., Охотников С.В., Шевченко С.Б. //Баротерапия в комплексном лечении раненных, больных и пораженных.- Санкт-Петербург.- 2003.- с. 24-28. 8. Осташков К.В., Исраилова Д.М., Карпов Л.И., Тюрин В.И. // Баротерапия в комплексном лечении раненных, больных и пораженных.- Санкт-Петербург.- 2009.- с. 34. 9. Патарая С.А. // Вопросы гипербарической медицины.- М.- 2006.- №1.- с. 28-31. 10.  Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации.- М.: «Медицина».- 1978.- 344 с. 11.  Петровский Б.В., Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Родионов В.В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система.- М.: «Наука».- 1987.- 328 с. 12.  Шабанова Т.В., Кондырева А.Ю. // Баротерапия в комплексном лечении раненных, больных и пораженных.- Санкт-Петербург.- 2009.- с. 47. 13.  Яснецов В.С., Евсеев А.В., Гукасов В.М., Матюшин А.И. //Фармакология и токсикология.- 1990.- т.53.- №5.- с. 45-47. 14. Lewinski A., Ryzewska M., Pawlikowski M., Owczarczyk I. //Endokrinologie.- 1981.- vol.78, N2-3/- p. 216-266.    CORELAŢIA DINTRE STRUCTURA CHIMICĂ ŞI ACTIVITATEA ANTIMICROBIANĂ A NITROCOMPUŞILOR SINTETICI Nicolae Bacinschi 1, Victor Ghicavîi1, Vasile Bortă2, Iacob Guţu3,  Nicolae Puşcaş2, Sergiu Calancea3 1Catedra farmacologie şi farmacologie clinică 2Catedra microbiologie, virusologie şi imunologie 3 Catedra  Chimia Analitică şi Organică, Universitatea de Stat din Moldova  (¤ - în baza proiectului programei de stat)  Summary Correlation between chemical structure and antimicrobial  activity of synthetic nitrocompounds Antimicrobial activity of nitrofuran derivates nitroimidazols, 5-nitro-8-oxychinolones, cloramfenicol and synthetic hydrozones is determined by the obligatory presence of nitro group, and particularities of spectrum of action are correlated with the radicals included in the lateral structures. The researches in this domain will allow the obtaining of the new synthetics compounds with antibacterian, antiprotozoic, and antifungic concomitant actions.       Rezumat       Activitatea antimicrobiană a derivaţilor nitrofuranului, nitroimidazolului, 5-nitro-8-oxichinolinei, cloramfenicolului şi bis-hidrazonelor acidului tartaric este determinată de prezneţa obligatorie a grupei nitro, iar particularităţile spectrului de acţiune sunt corelate cu radicalii incluşi în catenele laterale. Cercetările în acest domeniu vor permite de a obţine compuşi sintetici noi cu acţiune antibacteriană, antiprotozoică şi antifungică.  În calitate de preparate antimicrobiene timp de mai multe decenii se utilizează chimioterapicele sintetice ce conţin grupa nitro – derivaţii nitrofuranului (nitrofurantoina, furazidina, nifuratel, nitrofural, nifurtoinol, nifuroxazida, furazolidona etc.), derivaţii nitroimidazolului (metronidazol, nimorazol, tinidazol, ornidazol, secnidazol, tenonitrazol, 

The state of proteinic metabolism on the interaction of phentolamine and hyperbaric oxygen

http://repository.usmf.md/./bitstream/20.500.12710/3554/1/Starea_metabolismului_proteic_la_interactiunea_fentolaminei_0.pdf

The state of proteinic metabolism on the interaction of phentolamine and hyperbaric oxygen

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova