Wstęp Polimorfizm insercyjno/delecyjny (I/D)
genu ACE kodującego konwertazę angiotensyny I
jest najchętniej analizowanym i najlepiej przebadanym
wariantem sekwencji w genomie. Jego
istotne znaczenie czynnościowe sprawia, że jest
częstym obiektem badań typu analizy związku
w odniesieniu do praktycznie wszystkich chorób
układu sercowo-naczyniowego i ich powikłań.
Trwają badania dotyczące związku polimorfizmu
I/D genu ACE z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym
oraz farmakogenetyką leków hipotensyjnych,
w tym antagonistów receptora angiotensyny II
(ARB). Celem niniejszej pracy była ocena związku
pomiędzy polimorfizmem I/D genu ACE
a działaniem hipotensyjnym losartanu (podawanego
przez 8 tygodni) u chorych na pierwotne nadciśnienie
tętnicze.
Materiał i metody Do badania włączono 50 osób
(40 mężczyzn i 10 kobiet) w wieku średnio 47 ± 8 lat,
z nadciśnieniem tętniczym (stopień I-II wg ESH/
/ESC, 2007). Wszyscy chorzy przez 8 tygodni byli
poddawani leczeniu antagonistą receptora angiotensyny
II - losartanem w dawce 50 mg raz na
dobę. W przypadku braku normalizacji ciśnienia
(< 140/90 mm Hg) po 4 tygodniach zwiększano
dawkę leku do 100 mg raz na dobę. U wszystkich
osób włączonych do badania wykonywano pomiary
ciśnienia tętniczego metodą tradycyjną (przed
oraz po 4 i 8 tygodniach leczenia), całodobową rejestrację
ciśnienia tętniczego (ABPM) i podstawowe
badania biochemiczne przed i po 8 tygodniach
leczenia; oznaczano też stężenia angiotensyny II
w osoczu i aktywność reninową osocza (ARO)
w warunkach podstawowych oraz po 8 tygodniach
terapii. Genotypy I/D ACE określano metodą łańcuchowej
reakcji polimerazy (PCR).
Wyniki W badanej grupie chorych stwierdzono: 10
homozygot II (20%), 25 heterozygot ID (50%) oraz
15 homozygot DD (30%). Częstość występowania allelu
I wynosiła 45%, a allelu D - 55%. Pomiędzy
pacjentami o różnych genotypach nie stwierdzono
istotnych różnic w zakresie wieku, płci, wskaźnika
masy ciała, parametrów przemiany lipidowej oraz
wyjściowych wartości skurczowego (SBP) i rozkurczowego
(DBP) ciśnienia tętniczego. Po 8 tygodniach
leczenia u wszystkich pacjentów stwierdzono
istotne obniżenie zarówno SBP, jak i DBP w pomiarach
tradycyjnych oraz ABPM. Dawkę losartanu
zwiększono do 100 mg u 23 osób, w tym u 7 (70%)
z genotypem II, 12 z genotypem ID (48%) i 4 z genotypem
DD (27%). Po 8 tygodniach leczenia wartość
DBP poniżej 90 mm Hg osiągnięto u wszystkich
chorych z genotypem DD. Zarówno wartości SBP,jak i DBP po 8 tygodniach leczenia były istotnie niższe
u osób z genotypem DD niż u pacjentów z allelem
I (ID lub II).
Wnioski Wyniki badania wskazują na związek pomiędzy
polimorfizmem I/D genu ACE a działaniem
hipotensyjnym wywieranym przez antagonistę receptora
angiotensyny II - losartan. Nadciśnienie Tętnicze 2007, tom 11, nr 6, strony 498-504.Background The insertion/deletion (I/D) ACE gene polymorphism
seems the most widely studied sequence variant
of human genome. Although evidence implicates the linkage
of ACE locus and the risk for arterial hypertension, there
are confounding data regarding association of ACE gene
polymorphism with blood pressure (BP) response to antihypertensive
therapy in patients with essential hypertension.
Therefore the aim of our study was to evaluate the association
between I/D ACE polymorphism and antihypertensive
efficacy of an angiotensin II receptor blocker - losartan.
Material and methods Fifty patients (mean age 47 ± 8
years) with essential hypertension (stage I-II , ESH/ESC,
2007) were included into the study. The patients were
treated with losartan starting from dose of 50 mg once
daily. The dose could be increased up to 100 mg once
daily if there was no normalization of blood pressure after
4 weeks of treatment. The ambulatory BP measurements
(ABPM), clinic BP measurements as well as evaluation
of plasma renin activity and serum angiotensin II
concentration measurements were performed before and after 8 weeks of treatment. The ACE genotypes were
identified by PCR method.
Results The frequency distribution of ACE genotypes were as
follows: 20% II homozygotes, 50% ID heterozygotes and 30%
DD homozygotes. There were no significant differences in
clinic characteristics and baseline BP levels among II, ID or
DD patients. After 8 weeks of treatment significant decrease
of BP levels both in clinic measurements and ABPM was
noted regardless of ACE genotype. Losartan dose was titrated
in 7 patients with II genotype (70%), 12 patients with ID
genotype (48%) and in 4 patients with DD genotype (27%).
Patients with DD genotype were characterized by lower
systolic and diastolic BP levels after 8 weeks of treatment as
compared with carriers of the I allele (ID or II).
Conclusions Our results suggest the association between I/D
ACE gene polymorphism and the hypotensive effect of losartan.Arterial Hypertension 2007, vol. 11, no 6, pages 498-504
