Dobbins Filho, Jaime Dobbins Filho

Harris, Peter B.

Leite, Inácio Costa

Sandia, Osvaldo Garcia

Portuguese

Cadernos Espinosanos (E-Journal)

Rev. lnst. Med. trop. São Paulo 19(1}:52c56.; jaiieiro-fevereiro, 197'7 CDU 616.993.12 ENSAIO TERAPÊUTICO COMPARATIVO ENTRE ORNIDAZOL (") E METRONIDAZOL EM AMEBíASE CRôNICA · Osvaldo Garcia _SANDIA (1), Jaime DOBBINS FILHO (2), Inácio Costa LEITE (3.) e Peter B. HARRIS (4) RESUMO ·· Trataram-se 65 casos de amebíase intestinal crônica, sendo os doentes divididos em dois grupos. No primeiro grupo, 10 casos foram tratados pelo ornidazol na posologia de 10 mg/kg/dia durante 10 dias e outros 10 casos pelo metronidazol na mesma dose e du-.ração. No segundo grupo, 15 casos foram tratados pelo ornidazol na posologia de 15 • i:ng/kg/dia durante 5 dias.; outros 15 casos pelo metronidazol na mesma dose e duração; e mf,l;iS 15 casos por um placebo na mesma duração. Os resultados foram controlados pela pesquisa de cistos de E. histolytica nas fezes antes, durante e depois do tratamento. No primeiro grupo a negativação ocorreu em 9 casos tratados pelo ornidazol e 8 trata-dos pelo metronidazol. No segundo grupo a negativação ocorreu em 12 casos tratados pe-lo ornidazol, em 12 casos tratados pelo metronidazol e 3 .casos tratados pelo placebo. Em rest\mO, o tratamento com ornidazol negativou 84% dos casos tratados, e o metro-nidazol 80%. O conkole clínico e laboratorial não revelou a ocorrência de efeitos cola-terais indesejáveis. INTRODUÇÃO A amebíase é uma enfermidade mundial-mente difundida e sua prevalência está pró-ximo a 10% na população humana; a gravi-dade varia de região para região podendo au-mentar em determinadas circunstâncias, se-gundo informe da Organização Mundial da Saúde 13. Na terapêutica de amebíase por E. histo-lytica o metronidazol é o medicamento efi-ciente em todas as formas clínicas 1, 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 18, 19, 21. Entretanto existe pouca experiência na terapêutica da amebíase intestinal crônica assintomática 13. Nos últimos anos têm se desenvolvido pes-quisas sobre derivados do nitroimidazol, devi-do ao seu amplo uso 16 • Os Autores que fizeram ensaios terapêu-ticos com metronidazol na am:ebíase intesti-nal crônica 8 , 9 , 19,22 obtiveram resultados varia-dos (percentual de cura 62% a 100%) segun-do a dose empregada, e observaram que à me-dida que a posologia aumenta a(Parecem efei-tos colaterais, como náuseas, vômitos, anore-xia e vertigens, que levam a suspender a te-rapêutica ou a reduzir a dose. CHO & col. 3, testaram o ornidazol e o metronidazol em 20 casos, obtendo 100% de negativação com o ornidazol e 70% com o me-tronidazol. As reações colaterais foram náu-seas, pirose e tonturas, inclusive no grupo que tomou placebo. Estes Autores, em 20 casos de amebíase intestinal com história de disente-ria, obtiveram 100% de cura tanto com o or-nidazol quanto com o metronidazol. (1) Chefe de T-erapêutica Experimental do Núcleo Central de Pesquisa do INERu-FIOCRUZ, Ministério da Saúde. Bol•sista do CNPq. Estrada da Covanca, 56 - Jacarepaguá, Rio de Janeiro, Brasil (2) Chefe do Laboratório de Parasitologia do Centro de Pesquisas Ageu Magalhães, INERu-FIOCRUZ, Ministé-rio da Saúde. Professor da Cadeira de Parasitologia da Faculdade de Medicina . da Universidade Federal de Pernambuco (3) Professor Jubilado de Parasitologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro (4) Bioquímico do Corpo de Voluntários da Paz (USA) (*) «TIBERAL» fornecido por Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. 52 ·SANDIA, O. G.; DOBBINS FILHO, J.; LEITE, I. C. & HARRIS, P. B. - Ensaio terapêutico comparativo entre ornidazol e metronidazol em amebíase crônica. Rev. Inst. Med. ti·op. São Paulo 19:52-56, 1977. RUAS & col. 2° não observaram diferença nos resultados de 40 casos de abscesso hepá-tico amebianó, obtendo cura em todos os p:t-cientes. tratados com ornidazol ou metronida-zol. PO'WELL & col. 1s, no ensaio que .fizeram com derivados do nitroimidazol (nitrimidazi-ne, tinidazol, metronidazol e ornidazol) em 80 pacientes com abscesso hepático, ol:>tiveram melhores resultados com as duas últimas dro-gas. FERNEX & col. 5, em revisão sobre 643 casos tratados com ornidazol e metronidazol, não encontraram diferenças na eficiência, sendo que os efeitos colaterais apareceram em 11,4% dos casos com a primeira e em 12,1 % com a segunda droga. No presente trabalho estuda-se a eficien-cia terapêutica de um derivado do nitroimi-dazol, o ornidazol, na amebíase crônica oligo-sintomática, em pacientes pertencentes a duas localidades rurais: Pontezinha (Municí-pio do Cabo, Pernambuco) e Duas Barras (Es-tado do Rio de Janeiro), onde a prevalência era aproximadamente de 15%. MATERIAL E MÉTODOS Foram tomados 65 casos com amebíase intestinal crônica selecionados por inquéritos coproparasitológicos de duas localidades ru-rais: 20 casos do Nordeste (em 1972) e 45 ca-sos cfa região sudeste do Brasil (em 197-3). As idades dos doentes estavam entre 4 e 58 anos, havendo 30 pessoas do sexo masculino e 35 do feminino (Tabela I) . TABELA I Distribuição dos casos com E, histotytica por grupo etário e sexo, tratados segundo o esquema de 10 mg/kg/dia x 10 dias, de acordo com a substância usada. Pontezinha (PE), 1972. Grupo etário (anos) .. Total 12 - 14 3 15 - 42 7 Total 10 Ornidazol sexo ]\![. 1 3 4 M F F. 2 4 6 A prova sorológica com latex (Ames) não acusou existência de formas extra intestinais. o material fecal foi recolhido em solução de mertiolato, iod9 e formal e as técnicas em-pregadas foram: sedimentação, em -Pontezi-nha; . formal-éter e hematoxilina férrica, quando necessário, em Duas Barras 10 • Antes, durante e no fim do tratamento os pacientes foram submetidos a exame clí-nico e laboratorial. As provas de laboratório compreenderam: a) exame de urina (diário); b) exame de sangue - hemograma com-pleto, transaminase glutâmico-pirúvi-ca e glutâmico-oxalacética (antes, no 5.0 dia e no fim do tratamento). O estudo foi do tipo duplo-cego, tendo os pacientes sido distribuídos aleatoriamente, de acordo com os seguintes esquemas terapêuti-cos: Metronidazol Total 3 7 10 Masculino Feminino sexo M. F. 1 2 2 5 3 7 Todos os casos sexo Total M. F. 6 2 4 14 5 9 20 7 13 a) ornidazol e metronidazol - 10 mg,!kg-peso corporal/dia x 10 dias - dois gru-pos de 10 casos cada; b) ornidazol, metronidazol e placebo -15 mg/kg-peso corporal/dia x 5 dias três grupos de 15 casos cada. A avaliação parasitológica foi feita du-rante o tratamento (5.0 e 10.0 dia) e depois do tratamento (l.º ao 3.0 dia e l.ª, 2.ª e 3.ª se-manas). Foram considerados curados (nega-tivos) os pacientes cujas fezes. não apresenta-vam E. histolytica depois do tratamento. RESULTADOS A pesquisa de cistos de E. histolytica nas fezes negativou-se em 21 (84%) dos 25 casos que tomaram ornidazol e em 20 (80%) dos 25 casos que tomaram metronidazol. No esquema A negativaram 9 (90%) com o ornidazol e 8' (80%) com metronidazol (Tabela II). SANDIA, O. G.; DOBBINS FILHO, J.; LEITE, I. C. & HARRIS, P. B. - Ensaio terapêutico comparativo entre ornidazol é metronidazol em ameb!ase crônica. Rev. Inst. Med. t1•op. São Panlo 19:52-56, 1977. TABELA II Distribuição dos casos com E. histolytica por grupo etário e sexo, tratados segundo o esquema de 15 mg/kg/dia x 5 dias, de acordo com a substância usada. Duas Barras (RJ), 1973, Ornidazol Metronidazol Placebo Todos os casos Grupo etário (anos) sexo sexo sexo sexo Total M. F. Total M. F. Total M. F. Total M. F. 4 - 9 6 2 4 6 4 2 3 3 o 15 10 - 14 1 o 1 4 3 1 4 1 3 9 15 - 58 8 2 6 5 4 1 8 4 4 21 Total 15 4 11 15 11 4 15 8 7 45 M Masculino F Feminino TABELA III Resultados coproparasitológiéos para cistos de E. histolytica dos pacientes tratados segundo o esquema terapêutico d-e 10 mg/kg/dia x 10 dias. Pontezinha (PE), 1972. Durante o tratamento Depois do tratamento 9 6 4 5 10 11 23 22 Medicamento Casos Total acumulado N• Dia da avaliação Dia da avaliação Positivos Negativos Ornidazol Metronidazol Legenda: + 5 9 10 10 0+110 0+110 0+110 10 2+! 9 2+! 9 2+/10 positivos ·para cistos de E. histolytica negativos para cistos de E. histolytica 1 0+110 1+110 numerador: casos positivos (+) ou negativos (-) denominador: total de casos TABELA IV 14 21 n• n• 1+/9 0+110 1+110 9-/10 2+/9 1+110 2+/10 8-/10 Resultados coproparasitológicos para cistos de E. histolytica dos pacientes tratados segundo o esquema terapêutico de 15 mg/kg/dia x 5 dias. Duas Barras (RJ), 1973. Medicamento Ornidazol Metronidazol Placebo Legenda: + Durante o tratamento Depois Casos N• Dia da avaliação Dia da avaliação 5 7, 8 e 9 14, 15 e 16 15 5+/15 3+/15 15 4+/14 2+/14 15 12+/15 12+;15 positivos para cistos de E. histolytica negativos para· cistos de E. histolytica numerador: casos positivos (+) ou negativos (-) denominador: total de casos 3+/15 3+/15 10+115 do tratamento Total acumulado Positivos Negativos n• n• % 3+/15 12-/15 80 3+/15 12-/15 80 12+/15 3-/15 20 % 90 80 No esquema B, negativaram 12 (80%) que tomaram omidazol, 12 (80%) dos que toma-ram metronidazol e 3 (20%) dos que toma-ram o placebo. Dentre os casos tratados pelo esquema A não apareceram alterações nos exames diá-rios de urina, nos hemogramas riem nas do-sagens de transaminase glutâmico-oxalacéti-54 SANDIA, O. G.; DOBBINS FILHO, J.; LEITE, I. C. & HARRIS, P. B. - Ensaio terapêutico comparativo entre ornidazol e metronidazol em amebiase crônica. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 19:52-56, 1977. ca. Apareceram dois casos, em cada grupo, com discreta elevação das transaminases glu-tâmico-pirúvicas, sem repercussão posterior. Manifestou-se prurido em oito casos tra-tados pelo ornidazol e em dois tratados pelo metronidazol segundo o esquema A. Outras pessoas da localidade, não tratadas, também apresentaram prurido na ocasião. Nos casos tratados pelo esquema B não se observaram efeitos colaterais nem alterações nos parâme-tros de laboratório. · O ornidazol foi bem tolerado e sua eficá-cia na amebíase intestinal crônica foi seme-lhante à do metronidazol nos dois esquemas. Os Autores não observaram atividade dos medicamentos ensaiados sobre os helmintos que infestavam os pacientes. Em sete casos que apresentavam giardíase, seis foram cu-rados pelo metronidazol e um pelo ornidazol. DISCUSSÃO Tanto o ornidazol quanto o metronidazol apresentaram marcada atividade antiparasi-tária sobre a E. histolytica, tendo sido nítida a diferença em relação aos resultados obtidos com o placebo. Os três casos do grupo place-bo que se tornaram negativos não têm signi-ficado estatístico. Os resultados deste ensaio permitem con-cluir que o ornidazol, em ambos os esquemas posológicos, tem eficácia semelhante à do metronidazol no tratamento da amebíase in-testinal crônica. Nos dois esquemas posológicos usados, a atividade antiparasitária do ornidazol não demonstrou diferença estatisticamente signi-ficativa. A eficácia terapêutica observada com o ornidazol no esquema de 15 mg1jkg/dia duran-te 5 dias e sua excelente tolerabilidade indi-cam a conveniência de estudar outros esque-mas terapêuticos de menor duração. SU1MiMARY Clinicai triai with ornidazole versus metroni-dazole versus placebo for treatment of chronic amebiasis Sixty-five cases of chronic intestinal amebiasis were allocated to two groups who were then treated according to different the-rapeutic schedules. The first group consisted of 10 cases trea-ted with 10 mg/kg/day ornidazole during 10 days and 10 cases . treated with equal dosage of metronidazole during the sarne time. In the second group 15 cases were treated with 15 mg1jkg/da:y ornidazole during 5 days; 15 other cases with equal dosage of metroni-dazole during the sarne time; and 15 further cases with placebo also during 5 days. Results were assessed by stool examina-tion for cysts of E. histolytica before, during and after treatment. In the first group of pa-tients, negativation of stools occurred in 9 ca-ses treated with ornidazole and 8 cases treat-ed with metronidazole. In the second group of cases, negativation of stools was observed in 12 cases treated with ornida;?:ole; in 12 ca-ses treated with metronidazole; and in 3 ca-ses treated with placebo. Summarizing, treat-ment with ornidazole cleared 84% of the treated cases, against 80% for metronidazole. REFER1!:NCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. ALORA, B. D. & GARAYBLAS, H. 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Clinicai triai with ornidazole versus metronidazole versus placebo for treatment of chronic amebiasis

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Ensaio terapêutico comparativo entre ornidazol e metronidazol em amebíase crônica

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