Caskin fehérje hallásban betöltött szerepének vizsgálata

Abstract

A Caskin egy multi-domén adaptor protein, ami kapcsolódik a CASK fehérjéhez (kálcium/kalmodulin (CaM) dependens szerin kináz). A CASK egy olyan horgonyzó (scaffold) fehérje, ami nagy mennyiségben található az emlősök idegrendszerében, legfőképpen a szinapszisokban. A Caskinnak két közeli izoformája ismert (Caskin 1 és 2), amelyek pre- és posztszinaptikusan is kifejeződnek. Feltehetően jelentős idegrendszeri szerepük van, de pontos funkciójuk még ismeretlen. Kutató partnereink még nem publikált eredményei igazolják a Caskin szerepét hippokampális sejttenyészetekben a dendritikus tüskék formálásában, továbbá különféle tanulási és memóriatesztekben. Egy friss közlemény bizonyította jelenlétét a retina ribbon szinapszisaiban46. A belső és külső szőrsejtekben is kimutattak CASK expressziót11. Ehhez fontos hozzátenni, hogy a szőrsejtek szintén ribbon szinapszisok által lépnek kapcsolatba a hallópálya bipoláris neuronjainak perifériás nyúlványaival. Diákköri munkám célja a Caskin hallásban betöltött szerepének feltérképezése volt. Ennek érdekében agytörzsi auditoros kiváltott válasz potenciál méréseket végeztünk (ABR, n=20-20) 37-42 napos, anesztetizált, Caskin 1,2 génkiütött (KO) egereken és vad típusú (WT) alomtestvéreiken. Az ABR egy objektív hallásvizsgáló módszer, ami a belső fül, a VIII. agyideg és az agytörzsi hallópálya szakasz funkcióját méri. Vizsgálataink során nem találtunk szignifikáns különbséget a KO és WT egerek hallásküszöb értékei között sem alacsony, sem magas frekvenciákon (4 - 65 kHz). Következő lépésként az ABR válaszok egyedi hullámait – ezek a hallópálya szinaptikus átkapcsolódásait jellemzik – egyedileg fogjuk elemezni annak érdekében, hogy a finomabb eltéréseket is észrevegyünk. Egyes megfigyelések szerint a Caskin funkciója életkor függő, ezért a vizsgálatokat idősebb egereken is tervezzük elvégezni