Ramon Garcia, Laura

Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Biociències

Catalan

Diposit Digital de Documents de la UAB

Diagnòstic genètic preimplantacional en portadors asimptomàticsLaura Ramon Garcia Facultat de Biociències, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)Grau en Ciències BiomèdiquesEl diagnòstic genètic preimplantacional (DGP) és un mètode que analitza el DNA d’embrions o oòcits d’una parella amb la finalitat de seleccionar aquells que siguin lliuresd’un defecte genètic per evitar, d’aquesta manera, la transmissió de la malaltia a la descendència. Els portadors asimptomàtics d’una malaltia greu són un dels grups queprincipalment sol·liciten aquesta tècnica, ja que el seu objectiu és evitar el naixement d’un fill afectat. Tot i que el DGP és una alternativa al diagnòstic prenatal, el seu ús hagenerat i està generant molta controvèrsia arreu del món. Degut als avenços en la tècnica, han augmentat les seves aplicacions i el rang de malalties genètiques en el quales pot utilitzar, moltes de les quals suposen greus problemes ètics i legals. L’objectiu d’aquest treball ha estat estudiar i analitzar quins són aquests problemes bioètics quees deriven de l’ús del DGP en parelles portadores asimptomàtiques de diverses malalties.S’ha realitzat una revisió bibliogràfica de laliteratura científica, cercant al motor decerca PubMed.Paraules clau: asymptomatic carriers, ethics,preimplantational genetic diagnosis,Huntington disease PGD, cancer PGDDefinicióEl diagnòstic genètic preimplantacional, el qual va començar a utilitzar-se l’any 1990, és una forma molt precoç dediagnòstic prenatal. És un mètode utilitzat en casos de parelles portadores d’una mutació originària d’una malaltiaIntroducció MetodologiaDiagnòstic genètic preimplantacionalEl DGP evita la transferència d’embrions amb un defecte genètic concret, de manera que elimina lanecessitat d’acabar amb l’embaràs en un futur. Però, és moralment acceptable? El punt de vistadominant és que l’embrió en aquests estadis té molt poc valor moral i que seria incoherentacceptar el diagnòstic prenatal, probablement seguit d’un avortament, i prohibir el DGP. Per tant,Bioètica del diagnòstic genètic preimplantacionalhereditària greu, que analitza el DNA d’embrions o oòcits amb la finalitat de seleccionar i transferir aquells que siguinlliures del defecte genètic per evitar, d’aquesta manera, la transmissió de la malaltia a la descendència.Portadors asimptomàticsProcediment i tècniquesFecundació in vitro i biòpsia cel·lularmajoritàriament la tècnica està acceptada. La discussió, doncs, s’ha de centrar en les indicacions iles condicions del DGP respecte determinades malalties.Bioètica del DGP en malalties monogèniquesMalaltia de HuntingtonLa malaltia de Huntington és una malaltia autosòmica dominant d’aparició tardana (40 anys)causada per una expansió del triplet CAG al primer exó del gen IT15, situat al cromosoma 4. Estracta d’una malaltia neurodegenerativa progressiva.Hi ha un problema ètic amb aquells individus que tenen antecedents de la malaltia de Huntingtonperò que no volen saber el seu estatus de portador al sotmetre’s a DGP.Malalties lligades al sexeIndicacionsParelles amb alt risc de tenir descendència amb un trastorn genèticParelles amb infertilitat o avortaments recurrentsParelles amb objeccions morals o religioses en contra de l’avortamentParelles amb poc risc genètic en les quals s’analitzen els seus embrions per augmentar la probabilitat d’embaràsPrincipals malalties en què s’utilitza el DGPAutosòmiques recessivesΒ-talassèmiaFibrosi quísticaAtròfia muscular espinalAutosòmiques dominantsMalaltia de HuntingtonDistròfia miotònicaMalaltia de Charcot-Marie-ToothLligades al sexeSíndrome de l’X fràgilDistròfia muscular de DuchenneDistròfia muscular de BeckerHemofíliaEls portadors asimptomàtics són aquells individus que tenen en elseu genoma una mutació característica d’una determinada malaltiaperò que no la pateixen.Cicle de Obtenció Biòpsia Corpuscles polarsCèl·lules d’un embrió de 5-10 Braude et al., 2002Defensors• Emfatitzen el caràcter greu de la malaltia• Argumenten que el fet que la malaltia es desenvolupi durant l’edat adulta és irrellevanten relació a l’ús del DGPDetractors• Opinen que el DGP només s’hauria d’utilitzar en malalties que posen en perilll’embaràs o el recent nascut• Argumenten que el DGP és irresponsable perquè els nens portadors de la malaltiapoden passar molts anys sense símptomesHeterozigots de malalties autosòmiques recessivesFemelles amb malalties lligades al cromosoma XIndividus amb malaltia de HuntingtonIndividus amb mutacions de susceptibilitat a càncerOpcions per a individus que no volen conèixer el seu estat de portador DGP per exclusióDGP amb no revelacióAnàlisi genèticaBioètica del DGP en malalties oncològiquesUn pas més enllà: concepte d’eugenèsiaL’eugènesia és la disciplina que busca aplicar les lleis de l’herència per perfeccionar l’espèciehumana, ja que suposa intervenir en els trets hereditaris per ajudar a néixer persones més sanes oamb unes determinades característiques.DGP                      tècnica eugenèsica? (no cura malaltia, la descarta)fecundació in vitrod’embrions cel·lular cèl·lulesCèl·lules trofoblàstiques d’un embrió de 5 diesBraude et al., 2002www.ivf1.comEl diagnòstic genètic preimplantacional s’ha consolidat com una forma molt precoç de diagnòstic genètic Això haestat possible gràcies al gran avenç que hi ha hagut en els darrers anys de les tècniques de reproducció assistida i degenètica molecular, fet que està permetent ampliar el nombre de malalties diagnosticades, entre elles genètiques,de susceptibilitat a càncer i d’aparició tardana. En aquests casos el DGP està majoritàriament acceptat, però tambéhi ha detractors que consideren que, per a aquestes indicacions, l’ús del DGP hauria d’estar més regulat. Tot i així, laconclusió a la qual es pot arribar és que totes les utilitats que ofereix el DGP per impedir el naixement d’un nen ambuna determinada malaltia, excepte la selecció de sexe, està èticament acceptada.ConclusionsFigura 1. Tècnica FISH (fluorescence in situ hybridization)(Geraedts et al. Clin Genet 2009 Oct;76(4):315-325)Figura 2. Tècnica PCR (polimerase chain reaction)(Geraedts et al. Clin Genet 2009 Oct;76(4):315-325)Figura 3. Tècnica aCGH (array-comparative genomic hybridization) (www.bcm.edu)Dones portadores d’una malaltia lligada al cromosoma XXA XaXA XAXA XAXaY XAY XaY 50% dels nensafectatsSELECCIÓ DE SEXE(no transferència d’embrions masculins)100% de les nenes sanesIDENTIFICACIÓ DEL GEN MUTATProblema ètic• Penetrància incompleta (pot no aparèixer la malaltia tot i tenir la mutació)• Disposició d’opcions preventives i terapèutiquesProblemes èticsAdiga et al. J Postgrad Med 2010 Oct-Dec;56(4):317-320.de Wert. Hum Reprod 2005 Dec;20(12):3261-3266.Decruyenaere et al. Eur J Hum Genet 2007 Apr;15(4):453-462.Geraedts et al. Clin Genet 2009 Oct;76(4):315-325.Harper et al. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2002 Oct;16(5):659-670.Moutou et al. Eur J Hum Genet 2004 Dec;12(12):1007-1014.Robertson. Hum Reprod 2003 Mar;18(3):465-471.Sermon et al. Eur J Hum Genet 2002 Oct;10(10):591-598.Sermon et al. Lancet 2004 May 15;363(9421):1633-1641.Bibliografia

Diagnòstic genètic preimplantacional en portadors asimptomàtics

https://ddd.uab.cat/pub/tfg/2013/113469/TFG_lauraramongarcia.pdf

Diagnòstic genètic preimplantacional en portadors asimptomàtics

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Diposit Digital de Documents de la UAB