太田, 正孝

家田, 勝幸

尾野, 光市

山口, 和哉

山本, 真二

康, 権三

林堂, 元紀

河野, 暢之

湯川, 裕史

谷口, 勝俊

Kyoto University Research Information Repository

Title大腸癌における血清TPA(Tissue Polypeptide Antigen)値の臨床的検討Author(s)湯川, 裕史; 河野, 暢之; 谷口, 勝俊; 家田, 勝幸; 尾野, 光市;山本, 真二; 康, 権三; 太田, 正孝; 林堂, 元紀; 山口, 和哉Citation日本外科宝函 (1984), 53(2): 433-436Issue Date1984-03-01URL http://hdl.handle.net/2433/208763RightType Departmental Bulletin PaperTextversionpublisherKyoto UniversityArch Jpn Chir 53(2), 433～436, Marz, 1984 大腸癌における血清TPA (Tissue Polypeptide Antigen) 値の臨床的検討和歌山県立医科大学消化器外科（主任：勝見正治教授）湯川裕史，河野暢之，谷口勝俊，家田勝幸，尾野光市山本真二，康 権三，太田正孝林堂元紀，山口和哉〔原稿受付：昭和58年1月1日〕Clinical Evaluation of Serun Tissue Polypeptide Antigen (TPA) in Patients with Colo-rectal Cancer HIROFUMI YUKAWA, NOBUJI KONO, KATSUTOSHI TANIGUCHI KATSUYUKI IEDA, KoICHI 0No, SHINJI YAMAMOTO, KENZO Koh, MASATAKA OHTA, MoTOKI HAYASHIDO and KAZUYA YAMAGUCHI Department of Gastroenterological Surgery, Wakayama Medical College (Director: Prof. Dr. MASAHARU KATSUMI) From July, 1982 to June, 1983, we have measured serum TPA and CEA in 54 pati巴ntswith colo-rectal cancer consisting of 24 preoperative and 32 postoperative patients, and 14 controls. The cut off levels of TP A and CEA were 170 U /Land 5.0 ng/ml, respectively. The TP A values were elevated in 80.0% of the patients with metastatic and/or recurrent lesions, and the CEA values were also elevated in 93.3%, while they were elevated only in 29.3% and 33.3% of the preoperative patients, respectively. There was no difference of the mean value of TP A betw巴encontrols and the preoperative patients, but a significant differ巴neewas noted between controls and the patients with metastasis and/or recurrence (p<0.05). Hawever, with respect to the mean value of CEA, there were significant differences between controls and the both (p<0.05). Consequently, it may be assumed that TP A is a more valuable tumor marker in diagnosis of metastasis or recurrence rather than in that of primary colo-rectal cancer. Key Words: Colo-rectal cancer, Serum TPA. Serum CEA. Tumor marker. 索引語：大腸癌，血清TPA，血清 CEA，腫蕩マーカー． ， Present address: Department of gastroenterological surgery, Wakayama Medical College. 434 日外宝第53巻第2号（昭和59年3月）I はじめにTissue polypeptide antigen （以下 TPAと略す）は， 1957年， Bjorklundらにより初めて発現された癌胎児性抗原のひとつであるll. 現在では，臓器特異性は明らかでないが，新しい悪性腫湯マーカーとして注目されている.1980年， radio-immunoassayによる測定が可能となりへますます TPAが実地臨床に応用されつつあるが，その臨床的価値についてはまだまだ不明な点が多い．われわれは最近，大腸癌患者の血清 TPAを測定し，その臨床的意義について検討した．また，血清 CEAとの比較もあわせて行った．H 対象および方法1982年7月から1983年6月までの1年聞に当科で手術を施行した大腸癌患者のうち，術前，術後lζ血清TPAおよび CEAを測定した56例を対象とした．症例数は，術前患者（術前群） 24例，術後患者32例のうち遠隔転移あるいる局所再発のいずれも認められなかったもの（術後転移・再発（一）群） 17例，いずれか，または両者とも認められたもの（術後転移・再発（十）群） 15例であった．さらに正常例として，健康人14名を対照群として用いた．血清 TPAと CEAの測定はそれぞれ， RIA2抗体法（サンテック社）， Z-gel法（ロッシュ社）を用いた．なお CEAの正常値は 5.0ng/ml以下とした.TPAについては，正常側の対照群を，時期をちがえて数回測定し，その M+2SDの170U/Lを cutoff値とし，正常値は 170U/L以下とした．m 結果1. 群別 TPA,CEA陽性例（陽性率）（表 1)TPA値と CEA値の陽性例はそれぞれ，対照群で0例／14例（0 %), 0例／14例（0%），術前群で7例表1群B!lTPA, CEA陽性例（陽性率）宅 ｜症例数 ITP慨伊ij¥CE併例対照群 I14 I oc o ) I oc o ) 術前群 I24 I 1仰 2) I 8(33. 3) 皇室哲主lo~－l 7(41. 2) j叩 6)皇室出ー ι：＿Iロcso.o) I 附日）/24例（29.2%): 8例／24例（3.3%），術後転移・再発（ー ）群で7例／17例（41.2~ぢ）， 3例／17例（17.6%)に比べて，術後転移・再発（十）群では12例／15例（80.0%), 14例／15例（93.37めであった．2. 大腸癌の病期（stage）と術前TPA,CEA陽性率（表2)大腸癌取扱い規約による大腸癌病期分類と TPA,CEA陽性率との関係は， StageI'・ JIでは TPA陽性例が28.67ぢ（4/14),CEA陽性例が35.7ぢ（5/14),両者とも陽性例が14.3%(2/14）であった.Stage JI!, N, Vでは， TPA陽性例が14.3% (1/7), CEA陽性例が14.3% (1/7），両者とも陽性例はみられなかった．3. 群別 TPA,CEA平均値（表3)TPA値と CEA値の平均を比較すると，対照群のTPA値 106U/L, CEA値 1.6ng/ml k対して，術前群では， TPA値は 132.3 U/L (p > 1.0）であったが， CEA値は 6.3 ng/ml (pく0.05）と有意IC高値を表2 Stageと術前 TPA,CEA陽性例（陽性率）瓦j町： i士 I+ I ： I E おIc~b~6) I ci2~） I cK ・N・ vぉI~~2 4）ドi23)I d23) I (0b7) 表3群別 TPA,CEA平均値群 ｜症例数｜ TPA (M土SEU/L) I CEA (M士SEμg/ml)対照群 I 14 術後群 i24 106±8*'** 132.3土14.2場術後転移・｜ 15 I 357.7±103.2帥再開（＋）群 l I 1. 6土0.26,6ム6. 3±1. 6ム20.6土3.5ムム(*:NS，紳’ムムム：いずれも pく0.05)大腸癌における血清 TPA (Tissue Polypeptide Antigen）値の臨床的検討 435 表4群別の TPAとCEAの陽性例の関連＋ ＋ ＋ ＋ ＼主＇，＂＇ ~~11 対照群あ［14/14 I 0/14 i 0/14 I 0/14 術前叫臨時あ｜c100. o) I c o ) I c o ) I c o ) 13: 24 I 3/24 I 4/24 I 4/24 c 54. 2) I c12. 5) I (16. 7) I c16. 7) 9/17 i 5/17 I 1;11 I 2;17 (52. 9) I (29. 4) I c 5.9) I c1i. s) 術後転移• No I 再発（＋）群（必）｜0;15 I 1;15 I 3/15 I 11;15 c o ) I c 6.7) I c20. o) I (73. 3) 示した．術後転移・再発（＋）群では， TPA値は 357.3U/L, CEA値は 20.6ng/mlと，いずれも対照群に比べて有意差を認めた（pく0.05). 4. 群別の TPAと CEAの陽性例の関連（表4)群別ICTPAと CEAの陽性症例をみると， TPA,CEAの両者とも陽性となったものは，術後群で16.7 % (4/24），術後転移・再発（一）群で1.8~ぢ（2/17）に対して．術後転移・再発（十）群では73.3%(11/15）と，高い陽性率を示した．さらに TPA,CEAのいずれかが陽性となった症例は，術前群で45.8~ぢ（11/24），術後転移・再発（一）群で47.1%(8/17）に対して，術後転移・再発（＋）群では， 100~ぢ（15/15）であった．IV 考 察1957年， Bjorklundらによって発見された TPAは，生化学的には分子量約2万の singlechain polypep-tideで，癌組織細胞の細胞膜に存在している J,3,7,10>13'.種々の悪性疾患患者の血清に高値lζ認められることが報告されており，特IL職器特異性はなく， Wagnerらは胃癌および直腸癌患者で山， Nemotoらは乳癌患者で10守血清 TPA高値の傾向のある乙とを報告している．また， Kumarらは勝脱癌患者の尿中 TPAが高値を示すと報告しているわ．一方， TPAの radio-immunoassayが可能になったのが最近であるため，正常値は報告者によって異なり，同じ測定キヴトを用いた報告でもそれぞれ独自の数値を設定している．著者らと同じサンテック社の RIAキットを用いた報告でも，健康人の TPA値が 56士20 U/L11', 98±18 U/L＇】となっており， cutoff level 値が， 120U/L12', 89. 8 U/L", 110 U/L釦とされている．軽度の炎症等でも TPA値の一過性の上昇が知られており山，著者らの検討でも， cutoff level値が低いと falsepositiveが異常に増加するものと思われる．著者らの正常値の決定には，当教室の医師より測定した TPA値を用いた.M±SDが 106±30U/Lであったので， M±2SDは166U/Lとなり， 170U/Lをcut off値とした． とれは他の報告と比べて高い値であるが，著者らの正常例では，時期をちがえて数回測定し，その数値に大きな変動を認めなかったことから，適当な値であると考える．今回著者らが，大腸癌患者について血清 TPAおよび CEAを測定したととろ，陽性率では，術前群および術後転移・再発（ ）群lζ比べて，術後転移・再発（＋）群で， TPA陽性例が80%,CEA陽性例が945ちと高い値を示した. CEAはもとより， TPAにおいても，術後の転移あるいる再発の指標として有用と考えられる．次に大腸癌の stageと術前の TPAおよび CEA陽性率を比較すると，今回の著者らの検討では，いずれも明らかな相関はみられなかった.CEA に関しては，癌の stageと陽性例との聞に関連を示す報告は多いがあふw. TPA IL関しては今後の検討である．TPA,CEAのそれぞれの群の平均値を比較すると，対照群に対して， CEAは術前群および術後転移・再発（＋）群で有怠差を認めたが， TPAは，術後転移・再発（＋）群のみに有意差を認めた．数値の高低が，転移または再発病変の進行程度やその治療効果を反映するのかと、うかは現在のととろ不明であるが，異常高値が続く場合は，転移あるいは再発の存在が強く示唆されると考える．群別lζTPAと CEAの陽性例の関連をみると，TPA,CEA両者とも陽性となった症例は，術後転移・再発（＋）群で高率であった．また TPA,CEAのいず436 日外宝第53巻第2号（昭和59年3月）れかが腸性となった症例は，術後転移・再発（十）群では全例を占めていた.TPA, CEAのみならず，複数の腫蕩マーカーの測定は，術後追跡において，転移または再発の指標として有用であると考え，さらには術前の診断能の上昇にも期待を抱かせると乙ろである．以上，血清 TPAは，陽性率の上でも，平均値の上でも，術後IC転移あるいは再発の認めた症例で高値を示し，術前症例では明らかな異常傾向は認められなかった．したがって，血清 TPAは，大腸癌の診断のための7ーカーとしてよりも，術後の転移あるいは再発のマーカーとして有用であると思われる．V まとめ1. 正常者14名，大腸癌術前患者24例，術後患者32例について，血清TPA値および CEA値を測定し，臨床的意義について検討した．2. 陽性率は， TPA,CEAともに，術後転移・再発（＋）群で高い傾向を示した．3. 術前の TPA値， CEA値と大腸癌の病期とは，明らかな関連はなかった．4. 平均値では， CEAは術前群と術後転移・再発（＋）群のいずれも対照群より有意に高値であった（pく0.05）が， TPAは術後転移・再発（＋）群で有意に高値を示した（pくo.05). 5. 術後転移・再発（＋）群では．全例ICTPAあるいは CEAのいずれかに異常を認め，複数の麗携マーカー測定の有用性が示唆された．6. 血清 TPAは，大腸癌診断のためのマーカーとしてよりも，術後の転移あるいは再発の7ーカーとして有用である．本論文の要旨は，第19回大腸癌研究会にて報告した．稿を終えるにあたり，御高閲いただいた勝見正治教授に深謝します．文献1) Bj邑rklundB and Bj品rklund¥': Antigenicity of pooled human malignant and normal tissues by cytoimmunological technique: Presence of an insoluble, heatlabile tumor antigen. Int Arch Allergy 10: 153-184, 1957. 2) Bjorklund B, Wiklund B, et al: Radiclimmuno-assay of TP A. A laboratory teat in cancer. Tumordiagnostik 2: 78-84, 1980. 3) Bj凸rklundR : On the nature and clinical use of tissue polypeptide antigen (TP A). Tumor・ diagnostik l: 9-20, 1980. 4）生越喬二，金大栄，ほか ：癌患者血清中のTissuePolypeptide Antigen (TP A）濃度について．日消外会誌、16:1163, 1983. 5）小島治，藤田使宏，ほか：大腸癌におけあ血清CEA上昇因子の分析一組織 CEA濃度ならびにCEAの局在との関係．日消外会誌 16:911-915, 1983. 6）近藤秀則，古本福市，ほか：大腸癌における血清CEAの臨床的意識．臨外 38:1211-1216, 1983. 7) Kumar S, Costello CB, etal: The clini四lsignifi-cance of tissue polypeptide antigen(TPA) in the urine of bladder cancer patients. Br J U ro53：・578-581, 1981. 8）松井淳一，高見博，ほか：消化器癌におけるTissue Polypeptide Antigen (TP A）の有用性の検討．日消外会誌 16:1163, 1983. 9）成高義彦，大谷洋一，ほか：胃癌，大腸癌における血清 TPAの検討．日消外会誌 16:1161, 1983. 10) Nemoto T, Constantine R, etal: Human tisue polypeptide antigen in breast cancer. J NCI 63：・1347-1350, 1979. 11）高橋弘，嵐山恭志，ほか：消化器癌におけるTissue Polypeptide Antigen (TP A）の検討．日消誌 80:1655, 1983. 12）辻仲康伸， 大見良裕． ほか：大腸癌における新しい腫蕩7 カーー ， Tissue Polypeptide Antigen (TPA）の診断学的意義． 日消外会誌 16:1161, 1983. 13) Wagner W, Husemann B, et al: Tissue poly・ peptide antigen-a new tumor marker? Aust NZ] Surg 52: 41 43, 1982. 14）山本敏雄，吉田 淳．ほか：外科における ~EAの意義．外科診療 25・68-・72,1983. 

Clinical Evaluation of Serun Tissue Polypeptide Antigen (TPA) in Patients with Colo-rectal Cancer

http://repository.kulib.kyoto-u.ac.jp/dspace/bitstream/2433/208763/1/ngh053002_433.pdf

Clinical Evaluation of Serun Tissue Polypeptide Antigen (TPA) in Patients with Colo-rectal Cancer

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Kyoto University Research Information Repository