Actividad de ceftazidima/avibactam y ceftolozano/tazobactam en Klebsiella pneumoniae productoras de beta-lactamasas de espectro extendido de pacientes colonizados de la UCI.

Abstract

Klebsiella pneumoniae es un patógeno oportunista de gran relevancia clínica. Este microorganismo posee una gran capacidad para adquirir mecanismos de resistencia a antibióticos, entre ellos las beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) que confieren resistencia a cefalosporinas de amplio espectro. K. pneumoniae productora de BLEEs causa frecuentemente brotes a nivel de las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). El objetivo de este trabajo fue estudiar los mecanismos de resistencia y la actividad de dos nuevas asociaciones de antibióticos (ceftazidima/avibactam y ceftolozano/tazobactam) y de colistina en 22 cepas de K. pneumoniae BLEE positivas procedentes de triple frotis epidemiológicos de pacientes de la UCI del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza. Para la identificación de los genes de beta-lactamasas se utilizó la técnica de PCR a tiempo real (qPCR) y de PCR multiplex-hibridación. La Concentración Mínima Inhibitoria (CIM) a los antimicrobianos se determinó mediante E-test, utilizándose los criterios EUCAST para analizar los resultados. Las BLEEs mayoritarias detectadas en nuestra colección de K. pneumoniae fueron del tipo SHV (59%) y CTXM-grupo1 (27%). Ceftazidima/avibactam presentó una excelente actividad en nuestras cepas, con una CIM en todos los casos ≤ 2 µg/ml, muy inferior al punto de corte de resistencia (>8 µg/ml), siendo la CIM50/90 de 0,75/1,5 µg/ml. Se observó una posible asociación entre el tipo de BLEE y la actividad de ceftazidima/avibactam (valores mayores de CIM en cepas con SHV-BLEE). En relación a ceftolozano/tazobactam, se detectó un amplio rango de CIM en la colección estudiada (0,75/>256 µg/ml) siendo la CIM50/90 de 3/48 µg/ml, respectivamente. La mayor parte de las cepas de K. pneumoniae (82%) presentaron CIM en la categoría de resistencia frente a esta asociación de antibióticos. El 77% de las cepas estudiadas presentaron una CIM a colistina ≤0,125 µg/ml, siendo el rango de CIM de 0,194-64 µg/ml y la CIM50/90 de 0,125/24 µg/ml. Se detectaron cinco cepas resistentes a colistina, y todas ellas eran productoras de SHV-BLEE. En conclusión, las BLEEs mayoritarias detectadas en las cepas de K pneumoniae de UCI fueron del tipo SHV y CTXM-grupo1; y ceftazidima/avibactam se postula como una nueva alternativa terapéutica en infecciones por estos microorganismos multiresistentes.<br /