El Síndrome X Frágil (SXF) es la causa conocida más frecuente de discapacidad intelectual hereditaria. Su prevalencia es de ≈1:4.000-5.000 en varones y de ≈1:6.000-8.000 en mujeres. Se trata de una enfermedad por expansión de trinucleótidos. La presencia de más de 200 repeticiones del triplete CGG en el gen FMR1 produce su silenciamiento y la consiguiente disminución de su producto, la proteína FMRP1. La causa de SXF es la deficiencia o ausencia de FMRP1. La función de esta proteína es la regulación de numerosos ARN mensajeros cuyos productos son esenciales para la plasticidad neuronal y la expresión y funcionamiento de numerosos receptores y señalizadores intracelulares. La disminución de FMRP1 está relacionada con la fisiopatología de numerosas manifestaciones clínicas del SXF. La premutación del gen (55-200 CGGs) se asocia a otras patologías, como la Insuficiencia Ovárica Precoz asociada a X Frágil (FXPOI) o el Síndrome Temblor-Ataxia asociado a X Frágil (FXTAS). Los rasgos clínicos del SXF son muy variables entre individuos afectados puesto que depende de la cantidad total de proteína FMRP1 que se exprese. Y esto último, a su vez, depende del grado de metilación del alelo mutado y de la presencia de tripletes AGGs intercalados. Las mujeres tienen síntomas menos severos en general puesto que los niveles alcanzados de FMRP1 son mayores.La discapacidad intelectual y el retraso global en el desarrollo suele estar presente en todos los pacientes. La afectación en el SXF es multisistémica y muchos presentan rasgos faciales característicos. Otras comorbilidades son los trastornos del espectro autista (TEA) y déficit de atención e hiperactividad, diagnosticados frecuentemente durante la infancia. El tratamiento sintomático es el único actualmente disponible, pero se están investigando fármacos dirigidos a dianas moleculares, como por ejemplo el bloqueo de receptores glutaminérgicos o la activación de receptores GABA. Ambos han demostrado resultados favorables en modelos animales y parecen prometedores para su aplicación futura en humanos. Los pacientes con SXF necesitan un abordaje multidisciplinar individualizado y que se adapte a sus múltiples necesidades.<br /
