Summary:

Hepatitis C virus is a major public health problem. There
were examined 61 patients with chronic hepatitis C hospitalized to “Toma Ciorba” IDCH. These patients treated with
Pegasys+Copegus. For treatment efficiency assessment
were estimated the following examination results: clinical,
biochemical, immunological, and PCR. The obtained results
analysis show that this treatment method is efficient and can
be recommended in viral C hepatitis treatment.Резюме:

Вирусный гепатит C является одной из основных проблем современного здравоохранения. Было обследовано
61 больных хроническим вирусным гепатитом С, госпитализированных в ИКБ «Тома Чорбэ». Эти больные
прошли курс лечения препаратами Пегасис+Копегус.
Для оценки эффективности лечения оценены: клинические, биохимические, иммунологические и молекулярно-биологические результаты. Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод о том, что предпринятый метод лечения эффективен в терапии вирусного
гепатита С

Cebotarescu, Valentin

Cojuhari, Lilia

Culiuc, Natalia

Iarovoi, Liviu

Melnicenco, Olesea

Plăcintă, Gheorghe

Pântea, Victor

Tolmaci, Tatiana

Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova

137H E P A T O L O G I EEFICACITATEA TRATAMENTULUI ANTIVIRAL ÎN HEPATITA CRONICĂ VIRALĂ C Victor PÂNTEA¹, Gheorghe PLĂCINTĂ¹, Lilia COJUHARI¹, Valentin CEBOTARESCU¹, Liviu IAROVOI², Olesea MELNICENCO³, Tatiana TOLMACI4, Natalia CULIUC4¹Catedra Boli Infecţioase FECMF, USMF „N. Testemiţanu”,²Catedra Boli Infecţioase Tropicale şi Parazitologie Medicală, USMF „N. Testemiţanu”,³USMF „N. Testemiţanu”, 4IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecţioase „Toma Ciorbă”SummaryEffi cacy of antiviral therapy in chronic hepatitis CHepatitis C virus is a major public health problem. There were examined 61 patients with chronic hepatitis C hospital-ized to “Toma Ciorba” IDCH. These patients treated with Pegasys+Copegus. For treatment effi ciency assessment were estimated the following examination  results: clinical, biochemical, immunological and PCR. The obtained  results analysis show that this treatment method is effi cient and can be recommended in viral C hepatitis  treatment. Keywords: hepatitis C, antiviral treatment, Pegasys, Copegus.РезюмеЭффективность противовирусной терапии хрони-ческого гепатита СВирусный гепатит C является одной из основных  про-блем современного здравоохранения. Было обследовано 61 больных хроническим вирусным гепатитом С, госпи-тализированных в ИКБ «Тома Чорбэ». Эти больные прошли курс лечения препаратами Пегасис+Копегус. Для оценки эффективности лечения оценены: клиниче-ские, биохимические, иммунологические и молекулярно-биологические результаты. Анализ полученных резуль-татов позволяет сделать вывод о том, что предпри-нятый метод лечения эффективен в терапии вирусного гепатита С.Ключевые слова: гепатит С, противовирусное лечение, Пегасис, Копегус.IntroducereCu toate eforturile depuse de către comunitatea știinţifică medicală mondială, hepatita cronică virală (HCV) C rămâne a fi o problemă gravă de sănătate publică, cu impact individual, social și economic. Ultimele studii efectuate de Organizatia Mon-dială a Sănătăţii estimează că peste 200 milioane de persoane din întreaga lume sunt infectate cu virusul hepatitei C, ceea ce constituie 3% din populaţia glo-bului [3, 4, 9]. Anual sunt înregistrate 3-4 milioane cazuri noi de infectare, cu incidenţa anuala de 5% [3, 9, 10, 11].Din 100 de persoane infectate cu virusul hepatic C, forma manifestă se constată numai în 20% din ca-zuri. Formele acute pot avea o dezvoltare autolimitată, cu vindecare în 10-30% din cazuri, celelalte având o evoluţie spre cronicizare, care are loc în 50-90% din cazuri, cu evoluţie spre ciroză hepatică în 18-20 de ani sau hepato-carcinom în 26-28 de ani [3, 9, 10]. Infecţia cu hepatita cronică virală C este responsabilă de 76% din toate cauzele de carcinom hepatocelular și de 65% de transplant hepatic în ţările dezvoltate [3].Tratamentul modern al HCV C constă în aplica-rea unei terapii combinate, ce include: PEG-interferon (Pegasys, PegIntron) și ribavirină, însă în caz de ine-ficacitare sau prezenţă a HCV cauzată de genotipul 1b se indică tripla terapie, care constă în asocierea la terapia combinată PEG-interferon+ribavirină a unui inhibitor de proteaze boceprevir sau teleprevir. Eficacitatea acestei terapii este superioară, fapt de-monstrat în diferite studii clinice [1, 2, 4, 5, 6, 7, 9–17]. Costul acestui tratament este destul de mare și din această cauză nu se practică în Republica Moldova. În ţara noastră este aprobat tratamentul antiviral combinat, constituit din PEG-interferon (pegasys, pegIntron) și ribavirină (copegus). Material și metodeAu fost supravegheaţi 61 de bolnavi cu HCV C, internaţi și trataţi cu pegasys și copegus în IMSP SCBI „Toma Ciorbă”. Pentru confirmarea diagnosticului, am analizat datele anamnestice, clinice, epidemiologice și de laborator. Investigaţii: analiza generală a sânge-lui, probele biochimice ale ficatului (bilirubina, AlAT, proba cu timol), markerii hepatitei virale C (anti-HCV sum) și excluderea altor hepatite virale, hormonii glandei tiroide, ecografia abdominală și tiroidiană și ARN-HVC prin PCR (test cantitativ).Rezultate obţinute și discuţiiAu fost examinaţi 61 de bolnavi internaţi în IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecţioase „Toma Ciorbă”, pe parcursul anilor 2010-2011, în secţiile 4 și 5, cu diagnosticul confirmat de hepatită cronică virală C, dintre care 41 au fost bărbaţi (67,22%) și 20 – femei (32,78%).Din datele prezentate în figura 1, putem con-cluziona că înainte de iniţierea tratamentului com-binat antiviral cu pegasys și copegus, la pacienţi au fost mai frecvent întâlnite următoarele sindroame: astenovegetativ – în 93,41%; dispeptic – la 40%, și hemoragipar în 27% din pacienţi; hepatomegalia a fost prezentă la toţi bolnavii (100%) și splenomegalia la 39,34% din totalul de pacienţi luaţi în studiu.H E P A T O L O G I E138Figura 1. Caracteristica clinică a pacienţilor cu HCV C la iniţierea tratamentului antiviralToţi pacienţii au avut o durată de boală între 1 și 18 ani. După acest criteriu pacienţii au fost clasificaţi în felul următor: de la 1 la 5ani – 62,30%; 6-10 ani – 27,78%; 11-15 ani – 6,65% și ≥16 ani – 3,37%. Din anamneza epidemiologică a hepatitei cro-nice virale C la pacienţii aflaţi în studiu, calea de trans-mitere parenterală a fost depistată în 95,08% cazuri, prin hemotransfuzii – 4,92% pacienţi, intrafamilială – 3,27% și donatori de sânge – 1,63% pacienţi.În funcţie de nivelul viremiei la începutul tra-tamentului, pacienţii au fost clasificaţi astfel: 150-100.000 copii/ml – 11,44%; 100.001-1.000.000 copii/ml – 31,14%; 1.000.001-10 mil. copii/ml – 34,42% și ≥ 10.000.001 – 23,00%.Modificările clinice și cele biochimice au fost evidenţiate prin evaluarea  următorilor indici: ALAT, bilirubina totală (BL tot.), proba cu timol (vezi tabelul). Valorile indicilor biochimici pe parcursul tratamentului antiviral Indicii biochimiciLa iniţierea tratamentuluiDupă 4 săptămâni După 12 săptămâni După 24 săptămâniDupă 48 săptămâniALAT 1,18±0,15 0,63±0,008 0,6±0,1 0,67±0,1 0,55±0,12BL tot. 18,64±0,98 19,67±1,38 18,65±1,4 18,52±1,5 22,07±2,76Proba cu timol4,61±0,43 3,5±0,42 3,87±0,58 3,36±0,32 3,87±0,82Din tabel se observă că în urma administrării tratamentului antiviral indicii biochimici după 48 de săptămâni s-au normalizat. Din figura 2 constatăm că ARN-HCV la iniţierea tratamentului antiviral era pozitiv în 100% cazuri, după care se reduce treptat: dupa 4 săptămâni de tratament – cu 31,15% pacienţi, dupa 12 săptămâni – cu 42,37%, dupa 24 săptămâni – cu 73,77%, la sfârșit de tratament ARN-HCV s-a redus la 88,53% din totalul de pacienţi. ARN-HCV a rămas pozitiv la 7 persoane, ceea ce constituie 11,47% din bolnavii studiaţi. Figura 2. Dinamica ARN- HCV la pacienţii cu HCV C pe parcursul tratamentului antiviralConcluzii1. Durata bolii a fost de la 1 la 18 ani, mai frecvent de la 1 la 5 ani – 62,30% și 6-10 ani – 27,78%.2. Infectarea cu virusul hepatic C a avut loc pre-ponderent pe cale parenterală, constituind 95,08%, prin hemotransfuzii – 4,92% pacienţi, intrafamilial – 3,25% și donatori de sânge – 1,63% pacienţi.3. Simptomatologia clinica s-a manifestat prin sin-droamele astenovegetativ, dispeptic, hemoragipar.4. Testele biochimice au indicat valori moderat crescute ale bilirubinei totale, ALAT și ale probei cu timol la inţierea tratamentului antiviral combinat pegasys și copegus, care la sfârșit de tratament au revenit la  normă, iar la 7 pacienţi transaminazele au rămas mărite.5. La sfârșit de tratament antiviral combinat prin pegasys și copegus, reducerea ARN-VHC a avut loc la  88,52% din totalul de pacienţi, fapt ce confirmă eficacitatea acestui tratament.Bibliografie1. Afdhal N., Diererich D., Pockros  P., et al. Epoetin alfa maintanis ribavirin dose in HCV- infected patients: a prospective double blind, randomized controlled study. In: Gastroenterology,  2004, p.1302.2. Cârstea D., Ciutică I. Infecţia cu virusuri hepatice. Modalităţi evolutive şi posibilităţi terapeutice. Cluj-Napoca, 2002, p. 104-118.3. Dumbravă V.  Bazele hepatologiei. Vol. I, Chişinău, 2010; p. 344-348.4. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 26-28 February, 1999. Consensus statement. European Association for the Study of the Liver. In: J. Hepatol., 1999; nr. 30, p. 956-961.5. Lundh M., Arnholm B., Bjokman P., Hellstrand K. et. al. Dynamic tailoring of treatment durations improves effi  ciency of hepatitis C treatment with Pegylated Inter-feron and Ribavirin. In: J. Viral. Hepat., 2013; nr. 20(4), p. e82-e89 (www.medscape.com). 6. Marc G ., Ghany, David R., Nelson, Doris B., Strader, David L., Thomas, and Leonard B. An Update on Treat-ment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver, 2011. 93,44%40,00%27,90%100%39,49%0,00% 20,00% 40,00% 60,00% 80,00% 100,00%120,00%s.astenovegetativs.dispeptics.hemoragiparhepatomegaliesplenomegaliela ini iereatratamentuluila 4s pt mînila 12s pt mînila 24s pt mînila 48s pt mîni100%0%68,85%31,15%88,53%11,47%73,77%26,23%57,37%42,63%ARN pozitiv ARN negativ139H E P A T O L O G I E7. Matsuda F., Torii Y., Enomoto H. et al. Anti-interferon-α neutralizing antibody is associated with nonresponse to pegylated interferon-α plus ribavirin in chronic hepatitis C. In: Journal of Viral Hepatitis, nr. 19 (10), 2012, p. 694-703.8. Motavaf  M., Safari S., Alavian S. Therapeutic potential of RNA interference: a new molecular approach to antiviral treatment for hepatitis C. In: Journal of Viral Hepatitis, nr. 19 (11), 2012, p. 757-765.9. Pântea V. Efecte adverse ale terapiei antivirale în hep-atita virală C cronică şi managementul lor. În: Sănătate Publică şi Management în Medicină. Materialele Conferinţei a VII privind maladia infecţioasă în Re-publica Moldova „Actualitaţi în patologia infecţioasă şi cea parazitară”, nr. 5, Chişinău, 2012, p. 5.10. Pântea V. Hepatitele virale acute şi cronice. Actualităţi. Chişinău, 2009, p. 148-180.11. Pântea V. Hepatitele virale C, B şi D acute şi cronice Particularitaţile clinice, epidemiologice, imunologice, evolutive şi de tratament. Chişinău, 2011, p. 49-61.12. Shiff man M., Salvatire S., Hubbard S., et.al. Treatment of chronic hepatitic C virus genotipe 1 with peginterferon ribavirin, and epoetin alfa. In: Hepatology, 2007, p. 46. 13. Sulkowski M., Lawitz E., Shiftman M. et al. Final rezults of the ideal (individuallized dosing effi  cacy versus fl at dosind to assess optimal pegylated interferon therapy) phase MB study (abstract). In: Journal Hepatology, 2008, nr. 2, p. 5370.14. Tanaka Y., Nishida N., Sugiyama M. et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interfe-ron-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. In: Nat. Genet., 2009; nr. 41, p. 1105-1109.15. Tedder R., Tuke P., Wallis N., Wright M., Nicholson., Grant P. Therapy-induced clearance of HCV core antigen from plasma predicts an end of treatment viral response. In: Journal of Viral Hepatitis, nr. 20 (1), p. 65-71 16. Wartelle-Bladou C., Le Folgoc G., Bourliere M., Lecomte L. Hepatitis C therapy in non-genotype 1 patients: the near future. In: Journal of Viral Hepatitis, nr. 19 (8), 2012, p. 525-536.17. Zeuzem S., Rodriguez-Torres M., Rajender Reddy K., Marcellin P., Diago M. et al. Optimized threshold for serum HCV RNA to predict treatment outcomes in hepatitis C patients receiving peginterferon alfa-2a/ribavirin. In: Journal of Viral Hepatitis, nr. 19 (11), 2012, p. 766-774. Lilia Cojuhari, dr. în med., conf. univ.,Catedra Boli Infecţioase FECMFUSMF „N. Testemiţanu”Chiţinău, str. Ștefan cel Mare și Sfânt 163Tel. 0(22)205343; Mob. 069263301E-mail: lilia_cojuhari@yahoo.com TACTICA DE TRATAMENT AL ANGIOMATOZEI HEPATICEGalina PAVLIUC, Sergiu PISARENCO, Maria DANU, USMF „Nicolae Testemiţanu”, Catedra Chirurgie nr. 2, LCŞ HepatochirurgieSummaryTreatment tactics of liver angiomatosisIndications and contraindications for surgical treatment of hemangiomas are still widely debated in the literature. The results of examination and treatment of 43 patients aged from 42 to 65 years with angiomatosis of the liver, that were treated at the clinic between 1998 and 2013 are presented in this study. Among them were 35 women and 8 men. Solitary hemangiomas were detected in 32 and multiple in 11 patients. We analyzed the information content of the diagnostic methods and recommend to conduct a survey in the following algorithm: physical examination, multiposi-tional ultrasound, ultrasound mode Doppler, CT with bolus enhancement. Scintigraphy was performed in patients with multiple angiomatosis to determine the volume of a func-tioning liver parenchyma. 13 patients were operated. Direct indications for surgery were peripheral tumors of large size (due to the danger of a rupture with the development of intra-abdominal bleeding), and progressive tumor growth. Preference is given to the enucleation of hemangiomas as sparing surgery with minimal blood loss. Postoperatively outfl ow of bile from the liver parenchyma was noted in 2 pa-tients. There was not mortality after surgery. None-operated patients are recommended dynamic monitoring with the course of preventive treatment and gentle way of life. Keywords: computed tomography, ultrasound, hemangioma of the liver. РезюмеТактика лечения ангиоматоза печениВопросы показаний и противопоказаний к оператив-ному лечению гемангиом печени продолжают широко дискутироваться в литературе. В работе представ-лены результаты обследования 43-х больных с геман-гиомами печени, находящихся на лечении в период с 1998 по 2013 г., в возрасте 42-65 лет, 35 женщин и 8 мужчин. Единичные гемангиомы обнаружены у 32, множественные у 11 пациентов. Диагностический мониторинг включал: общеклиническое обследование, УЗИ поли-позиционное, УЗИ в режиме допплерографии, КТ с болюсным усилением. Сцинтиграфия выполнялась при множественном ангиоматозе для определения со-стояния объема функционирующей паренхимы печени. Оперировано 13 больных. Прямыми показаниями к операции были периферические опухоли больших разме-ров, когда была опасность разрыва с внутрибрюшным кровотечением, а также прогрессивный рост опухоли, когда невозможно было исключить онкопатологию. Предпочтение отдавали энуклеации гемангиом, органо-

Эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С

http://repository.usmf.md/./bitstream/20.500.12710/15383/1/Pantea_Placinta_Eficacitatea_tratamentului_antiviral_in_hepatita_cronica_virala_C_p.137_139.pdf

Эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova