The article deals with the possibility of suppressing the effect of drugs inhibiting the activity of the Xa-Factor of the clotting blood system. Wide indications for oral anticoagulants are atrial fibrillation, venous thrombosis, thromboembolism, etc. - more and more patients are involved in this treatment, and the use of nonvitamin-K-associated (NOAC) anticoagulants is increasing. Although these drugs have a relatively good safety profile, their use may also lead to “large”, including life-threatening, bleeding. Current approaches to the treatment of such bleeding include, in addition to a wide range of non-specific hemostatic measures, the use of drugs that can selectively suppress the effects of NOAC. A specific antagonist, the andexanet-alfa, has been developed relatively recently for anticoagulants that suppress the activity of the coagulation Xa-factor (such as Apixaban and Rivaroxaban). This drug represents a molecule of catalytically inactive modified human recombinant Xa-factor, obtained from human Xa-factor by genetically engineered modification. Being inactive with respect to coagulation, the drug molecule has the ability to bind the molecules of Xa-factor inhibitors with a high degree of strength, neutralizing their action.In the recently completed ANNEXA-4 clinical trial, 352 patients (average age 77 years) were injected with Rivaroxaban (36%), Apixaban (55%), Edoxaban (3%) or Enoxaparin (6%), with life-threatening bleeding (intracranial - 64%, gastrointestinal - 26%). The study showed that the anti-Ha activity of NOAC decreased by more than 90% in the first minutes after the introduction of andexanet and remained reduced 12 hours after its infusion. In 82% of patients in the ANNEXA-4 study, the hemostatic effect of the andexanet was assessed as excellent or good, and it did not differ significantly depending on the sex, age of the patients, the dose of the andexanet and the place of bleeding. No significant procoagulant or immunogenic effect of the andexanet was found. Thus, in the case of life-threatening bleeding with Xa-factor inhibitory anticoagulants, the use of their specific andexanet-alfa antagonist is recommended by clinical guidelines and should be an integral part of the hemostatic therapy and may potentially extend the safety spectrum of these anticoagulants.В статье идет речь о возможности подавления действия препаратов, ингибирующих активность Ха-фактора свертывающей системы крови. Широкие показания к применению оральных антикоагулянтов – фибрилляция предсердий, венозные тромбозы, тромбоэмболии и др. – вовлекают в это лечение все больше пациентов, и все чаще используются антикоагулянты, относящиеся к не-витамин-К-ассоциированным (НОАК). Хотя эти препараты имеют относительно неплохой профиль безопасности, их применение также может приводить к развитию «больших», в т. ч. жизнеугрожающих, кровотечений. Современные подходы к лечению таких кровотечений предусматривают помимо широкого круга неспецифических гемостатических мер использование препаратов, которые способны избирательно подавлять действие НОАК. Для антикоагулянтов, действие которых реализуется путем подавления активности Ха-фактора свертывания (таких как апиксабан и ривароксабан), относительно недавно был разработан специфический антагонист – андексанет-альфа. Этот препарат представляет собой молекулу каталитически неактивного модифицированного человеческого рекомбинантного Xa-фактора, полученную из человеческого Xa-фактора путем генно-инженерной модификации. Являясь неактивной в отношении коагуляции, молекула препарата обладает способностью с высокой степенью прочности связывать молекулы ингибиторов Xa-фактора, нейтрализуя их действие.В недавно завершившемся клиническом исследовании ANNEXA-4 андексанет-альфа вводился 352 пациентам (средний возраст – 77 лет), получавшим ривароксабан (36%), апиксабан (55%), эдоксабан (3%) или эноксапарин (6%), с развившимся жизнеугрожающим кровотечением (внутричерепное – 64%, желудочно-кишечное – 26%). Исследование показало, что антиХа активность НОАК снижалась более чем на 90% в первые минуты после введения андексанета и сохранялась сниженной спустя 12 ч после его инфузии. У 82% пациентов в исследовании ANNEXA-4 гемостатический эффект андексанета был расценен как превосходный или хороший, и он существенно не различался в зависимости от пола, возраста пациентов, дозы андексанета и места кровотечения. Не был выявлен заметный прокоагулянтный или иммоногенный эффект андексанета. Таким образом, в случае развития жизнеугрожающего кровотечения на фоне приема антикоагулянтов, ингибирующих Ха-фактор, использование их специфического антагониста андексанета-альфа рекомендовано положениями клинических руководств, должно быть неотъемлемой частью гемостатической терапии и потенциально может расширить спектр безопасности этих антикоагулянтов
