取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1672号, 学位授与年月日 : 平成17年3月22日, 学位授与大学 : 金沢大

Okamoto Rika

岡本, 里香

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目甲第１６７２号平成１７年３月２２日岡本里香HematopoieticCellsRegulatetheAngiogenicSwitchduringTumorigenesis(血液細胞による腫瘍血管新生の調節機構）論文審査委員主査副査授授授教教教向田中尾多久和史二陽直眞内容の要旨及び審査の結果の要旨血球細胞が種々の血管新生因子･ケモカイン･マトリックスメタロプロテナーゼを産生することで、血管新生過程に関与していることが報告されている。マウス大腸癌細胞株colon26を同系マウスに、ヒト前立腺癌細胞株(PC3）をヌードマウスに､それぞれ接種して生じる２つの腫瘍モデルを用いて、腫瘍部位での血管新生過程における血球細胞の役割を解析し、以下の結果を得た。１）colon26を接種して生じる腫瘍組織では、毛細血管網の形成に先行して、血球系細胞マーカーであるＣＤ45陽性の成熟血液細胞が浸潤しているのが認められた。造血幹細胞の生存や前駆細胞の増殖に重要なstemcen企ctor受容体であるc･Kitに対する抗体を投与すると、骨髄抑制によって、末梢血の汎血球減少が誘導されると同時に､既存血管からのSprouting（出芽）も抑制された。したがって、この腫瘍モデルでは、血球細胞が既存血管から腫瘍内への出芽を誘導していると考えられた。２）ＰＣ3接種によって生じる腫瘍組織では、腫瘍内へのＣＤ４５陽性細胞の浸潤は少なく、血管密度は疎であった｡腫瘍組織周辺のPECAM1陽性毛細血管様構造の周辺にＣＤ45陽性細胞が集積していた。CD45陽|生細胞の多くはc-Kitを発現し、ｃ･Kit陽性細胞の約８０％が種々の血球系分化抗原（Lin）陰性で、造血幹細胞マーカーであるＳｃa･１を発現することから造血幹ないし前駆細胞と考えられた。３）ＰＣ3腫瘍組織抽出液中には、最も未分化とされているc-Kit陽性・Ｌｉｎ陰性・Tie2陽性細胞を含む、骨髄細胞由来c-Kit陽l生細胞に対する、著明な遊走活性が認められた｡。４）ＰＣ3接種による腫瘍モデルにおいて、c-Kit中和抗体を投与すると、c-Kit陽性細胞の腫瘍組織周辺の集積と腫瘍周囲の血管拡張に抑制が見られた。したがって、ＰＣ3腫瘍組織においては骨髄中の造血幹ならびに前駆細胞を含むc･Kit陽|生細胞が腫瘍周囲に動員され、これらが腫瘍周囲に形成される過brouscapの血管安定化あるいは血管リモデリングを誘導している可能性が示唆された。本研究を通して、腫瘍の種類によって、腫瘍組織内へ浸潤する血液細胞および浸潤様式が異なり、その結果c-Kit中和抗体による血管新生抑制機構も異なる可能性が明らかになった。本研究は血液学ならびに基礎腫瘍学の進歩に寄与する労作であり、学位に価すると評価された。－３９－

血液細胞による腫瘍血管新生の調節機構

https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=38644&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1

血液細胞による腫瘍血管新生の調節機構

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Kanazawa University Repository for Academic Resources