取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1375号, 学位授与年月日：平成8年3月6日,学位授与年：199

Morita, Katsuya

森田 克哉

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月曰氏名学位論文題目医博乙第1375号平成８年３月６日森田克哉原発性肺癌切除例における肺癌細胞の腫瘍内多様性に関する研究一増殖細胞核抗原と核DNA量の二重染色による同時定量的解析一渡邊宮崎磨伊洋宇逸夫正義主査副査教授教授教授論文審査委員内容の要旨及び審査の結果の要旨原発性肺癌の細胞増殖能を客観的に評価し，腫瘍内多様性（heterogeneity）を検索することを目的として，９６例の切除肺癌例について同一切片を用いて増殖細胞核抗原（prOliferatmgcellnuclearantigen,PCNA）と核DNA量の二重染色を施しフローサイトメーターで同時定量的に解析した。PCNA標識率（PCNAlabelingindex，PCNＡＬＤはフローサイトメーターを用いることにより客観的に評価し，核DNA量はDNA指標（ＤＮＡindex，ＤＤで評価した。得られた結果は次の通りである。１）PCNＡＬＩは腫瘍採取部位により異なる値を示し，扁平上皮癌では腫瘍辺縁部で有意に高値を示した。（ｐ＜0.05)。核DNA量の評価では，１症例から測定サンプル数が少ないほどDNA二倍体と判定される割合が多かった。２）異数倍体細胞群のPCNＡＬＩ（40.4±22.7％）は二倍体細胞群のPCNＡＬＩ（15.9±11.2％）に比べ有意に高かった（ｐ＜0.05)。腺癌では異数倍体細胞群の占める割合が高くなるにつれて，測定サンプルのPCNＡＬＩが高くなる傾向を認めたが，異数倍体細胞群において，ＤＩとPCNＡＬＩとには相関を認めなかった。３）性別，年齢，術後病期，組織型，分化度，リンパ節転移の有無とPCNＡＬＩの検討ではいずれも有意差を認めなかった。腫瘍径では扁平上皮癌においてPCNＡＬＩと正の相関を認めた。４）非小細胞肺癌の治癒切除例において予後との関連を検討すると，DNA異数倍体パターンを示したものはＤＮＡ二倍体パターンを示したものに比し有意に予後不良であり（ｐ＜0.05)，さらにDNA異数倍体パターンを示したもののうちPCNＡＬＩが高値のものは低値のものに比し有意に予後不良であった（ｐ＜0.05)。以上の研究結果から原発性肺癌の細胞増殖能および核DNA量の評価に際しては腫瘍内多様性（heterogeneity）による影響を最小限にするために腫瘍の最大割面から複数部位検体を採取し，測定，評価するのが妥当と思われた。PCNＡＬＩと核DNA量の同時測定は肺癌の予後推定に有用であり，癌のある時点での進行度を表すTNM分類とは独立した予後因子であることが示唆された。以上本研究は，肺癌の増殖能を細胞生物学的に解析したものであり，肺癌病態の解明に寄与する労作と評価された。－８８－

原発性肺癌切除例における肺癌細胞の腫瘍内多様性に関する研究 -増殖細胞核抗原と核DNA量の二重染色による同時定量的解析

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原発性肺癌切除例における肺癌細胞の腫瘍内多様性に関する研究 -増殖細胞核抗原と核DNA量の二重染色による同時定量的解析

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