金沢大学医学部附属病院本研究では、交感神経遮断薬、蒸留水およびアルコールに対する特異的気道過敏症の病態生理について、それぞれの動物モデルを作成し、以下の研究成績を得た。1.アルコール誘発喘息の機序1)エタノールには気管支収縮作用はなく、その代謝産物であるアセトアルデヒドが気管支収縮を生じる。2)アセトアルデヒドは、ヒスタミンの遊離を介して気管支収縮を生じる。3)低用量のアセトアルデヒドは、気管支収縮を生じないが、非特異的気道過敏性を亢進する。4)アセトアルデヒドによる非特異的気道過敏性亢進には、トロンボキサンA2が重要である。2.交感神経遮断薬に対する特異的気道過敏性の動物(モルモット)モデルの作成と自律神経系,ケミカルメディエーター、ニューロペプチドの関与1)受動感作モルモットに抗原を吸入し、その20分後にプロプラノロールを吸入負荷すると、著名な気管支収縮が生じた。この動物モデルは,世界ではじめてのモデルである。2)この反応には、副交感神経およびα-交感神経活動の関与はない。3)この反応には、サブスタンスPやニューロキニンの関与はない。4)この反応には、トロンボキサンA2の関与が大きく、ロイコトリエンや血小板活性化因子も関与する。3.蒸留水吸入に対する特異的気道過敏性の動物(モルモット)モデルの作成と自律神経系、ケミカルメディエーター、ニューロペプチドの関与1)受動感作モルモットに抗原を吸入し、その20分後に蒸留水を吸入負荷すると、著明な気管支収縮が生じた。この動物モデルは,世界ではじめてのモデルである。2)この反応には、副交感神経の関与はない。3)この反応には、ヒスタミンとサブスタンスPの関与が重要である。4)この反応には、トロンボキサンA2の関与はない。1. Alcohol-induced bronchoconstriction in guinea pigs(1) Acetaldehyde, a metabolite of ethanol, causes bronchoconstriction but ethanol does not.(2) The acetaldehyde-induced bronchoconstriction is mediated via histamine release.(3) A low dose of acetaldehyde, which does not cause bronchoconstriction, enhances non-specific bronchial responsiveness.(4) Thromboxane A2 is involved in the acetaldehyde-induced non-specific bronchial hyperresponsiveness.2. A guinea big model of propranolol-induced bronchoconstriction and the role of autonomic nerve system, chemical mediators and neuropeptides(1) An inhalation of propranolo causes bronchoconstriction when it is inhaled 20 minutes after an aerosolized antigen provocation in passively sensitized guinea pigs.This is the first animal model or propranolol-induced bronchoconstriction.(2) Parasympathctic or alpha-adrenergic nerve activity is not involved in this response.(3) Ncuropeptides such as substance P and neurokinin A do not take a part in this response.(4) Lipid mediators, especially thromboxane A2, have an important role in this response.3. A guinea-pig model of untrasonically nebulized distillled water (UNDW) -induced bronchoconstriction and the role of autonomic nerve system, chemical mediators and neuropeptides(1) An inhalation of UNDW produces acute bronchoconstriction when it is inhaled 20 mimutes after an aerosolized antigen provocation in passively sensitized guinea pigs.This is the first animal model of UNDW-induced bronchoconstriction.(2) Parasympathetic nerve activity is not involved in this response.(3) Histamine and substance P,but not neurokinin A,take a large part in this response.(4) Thromboxane A2 does not have a role in this response.4. ConclusionForm these results, it is suggested that allergic airway response, or allergic airway inflammatory process, is important in development of specific bronchial responsiveness. Furthermore, the mechanism of specific bronchial hyperresponsiveness may be different each other, suggesting heterogeneity of contributing factors between several specific bronchial hyperresponsiveness in asthma.研究課題/領域番号:07670662, 研究期間(年度):1995 – 1997出典：研究課題「特異的気道過敏症の病態生理」課題番号07670662（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07670662/076706621997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作
