Fetal testis and estrogenic endocrine disrupters

Abstract

Estrogens play a major role in female reproduction, but there is now compelling evidence that they may also be involved in the regulation of the male reproductive function. In humans, a decrease in sperm count and an increase in the incidences of testicular cancer, cryptorchidism and hypospadias, have been observed in many countries in the last fifty years. Changes in the male reproductive function have also been observed in wildlife. These male reproductive disorders have been attributed to xenobiotics, and particularly to xenoestrogens, which have steadily increased in diversity and concentration in the environment and in food. Epidemiological, clinical and experimental studies have suggested that excessive exposure to estrogens and xenoestrogen during fetal/neonatal life can lead to reproductive disorders in adulthood.We showed, in an in vitro model, that estrogens directly affected the development of the fetal testis. We also clearly demonstrated that fetal and neonatal testes were very sensitive to estrogens, as the invalidation of the estrogen receptor alpha led to an increase in steroidogenesis, and the invalidation of the estrogen receptor beta enhanced development of the germ cell lineage in the male.Des de fa ja molt temps, se sap que els estrògens tenen un paper molt important en la reproducció femenina, i hi ha ja també una forta evidència que poden també estar implicats en la regulació reproductiva masculina. En els humans, en diversos països i durant els darrers cinquanta anys, s'ha observat una disminució considerable en el recompte d'espermatozoides i un augment en la incidència de càncers testiculars, criptorquídies i hipospàdies. En les espècies salvatges, també s'han observat canvis semblants en la vida reproductiva dels mascles. Aquests desordres reproductius han estat atribuïts als xenobiòtics i, particularment, als xenoestrògens que, darrerament, han augmentat progressivament en diversitat i concentració en l'entorn i en el menjar. Estudis epidemiològics, clínics i experimentals han suggerit que l'exposició excessiva als estrògens i als xenoestrògens durant la vida fetal i neonatal podrien conduir a desordres reproductius en la vida adulta. En aquesta revisió presentem, en un model in vitro, que els estrògens afecten directament el desenvolupament del testicle fetal. També demostrem clarament que els testicles fetals i neonatals són molt sensibles als estrògens, ja que el silenciament del receptor d'estrògens alfa comporta un augment de l'esteroïdogènesi, i el silenciament del receptor d'estrògens beta facilita el desenvolupament de la línia cell. ular germinal en el mascle