C. Soula

Soula, C.

Hemeroteca Cientifica Catalana

26 :le n-la la ón !la. ;ta un ·o-el ~o ·u-·u-:jo el a-te. • ¡-las NúMERO 14 LA REHABILIT J\CIÓN DE LA ESPARTEINA Su modo de accíón por el proíesor C. SOULA Profesor de Farmacologia de la Facullad de Medicina de Toulouse El emplco de la esparteïna en las enfermedades del corazón ha entrada en plena decadencia en estos últi-mos años dehido en gran parte a las críticas experi-mentales formuladas contra este medicamento. Reciente-mente hemos renoVé·do el estudio del problema, ensa-vendo de precisar el modo de acción del sulfato de ~sparteina sobre el corazón. Ello nos ha conducido a comprcrbar la existencia de una acción tónica directa de este alc~loicle sobre el músculo y a la cua! se deben los buenos efectos observados por algun os clínicos, j ustifi · cantes sohraclamente de su uso terapéutico. La virtucl de la esparteïna como medicamento car-díaca se debe a su propiedad de exaltar la contracción tónica del miocardio, moclificando y prolonganclo la sa-cuclida sistólica por excitación del sarcoplasma. La es· parteina aumena el gracio de contracción permanente o tónica del miocardio mediante la cua] el corazón re-<cciona a cada instante baio la presión de su contenido. La evolución de las doctrinas fisiológicas sobre h función muscular ha puesto en evidencia desde los tra-bajos de BoTTAZZI, la importancia de1 4 factor "contrac-ción tónica" claramente presenticla por ScHIFF un tiem-po antes bajo la denominación de contracción idio-muscular. En condiciones normales de funcionamiento todo músculo origina contracciones cuya amplitud y forma vienen cleterminadas por el estado de sus fibri-llas y el estada de su sarcoplasma. Desde el punto de vista farmaco-clinamico los agen-tes susceptibles de modificar la contractilidacl de las fibrillas y del sarcoplasma no son los mismos. El sar-coplasma del que se hace clepencler la contracción tónica o lenta es particularmente sensible a las moclificaciones químicas del media y a los venenos. El tipo de vene110 exaltante de la contractilidad clel sarcoplasma es la veratrina. Las investigaciones que he practicada conjuntamente con el doctor DELAS con el objeto de confirmar ciertos trabajos anteriores cuya interpretación no había sido bien señalada, nos han con-ducido a considerar a la esparteïna como un alcaloide capaz de ej ercer efectos analogos. GRIFFE de Nancy, desde 1986 había notada los ca-racteres de la sacudida del músculo esparteinado, que se hacía "mas baja y prolongada" . Juan WEIL en sus investigaciones sobre la cronaxia comparada del músculo y del nervio bajo la influencia de ciertos venenos, hahía t2mbién observada para la es-parteïna algunos efectos que autorizaban para clasifi-carla dentro del grupo de los venenos curarizantes (he· chos que nosotros hemos reproducido y comprobado) El estudio gràfico de la sacudida hajo la influencia de la esparteïna nos ha permitido obtener en el sapo algunos miogramas con onda de contracción desdoblada ARS MEDICA.-681 muy característica y absolutamente comparable a las obtenidas sobre el músculo veratrinizado. La esparteïna como la veratrina y los venenos veratrinizantes en ge-neral modifica profunclamente la excitación del sarco-plasma y la aumenta basta hacerla sensible a los cho-ques de indución. Estos determinan en el músculo nor-mal una sacudida hreve inscribiendo una onda simple. El músculo esparteinado, por el contrario, da origen al igual que el músculo veratrinizado, a una sacudicla sim-ple pero en cuya línea descendente se injerta una se-gunda onda u onda secundaria menos alta pero mucho mas larga, que la fisiología interpreta actualmente como expresión de la función contracti! del sarcoplasma. Esta función contracti! que no se manifiesta en el músclllo normal, se encuentra en cambio exaltada en el músculo esparteinaclo y se procluce como respuesta a un simple choque de inducción. Esta acción tónica o contracturante de la esparteïna sobre el músculo en general es importante señalarla. Los efecos de la esparteïna sobre el automatisme car-díaca pueden efectivamente explicarse por esta acción sobre el músculo cardíaca independientemente de los posibles efectos que la esparteïna pueda ejercer sobre los núcleos centrales o ganglionares del corazón o sobre r;us terminaciones nerviosas. Es precisamente en el conocimiento de esta acción {;obre la contracción sarcoplasmatica o tónica donde hemos hallado los elementos de bterpretación de los efectos observados por nosotros sobre el corazón en perfusión (método de PACHON). Es sin duda alguna muy útil recordar aquí la im-portancia del factor tonicidad en la contractiliclad del miocarclio. :J=i:ste factor ha sido puesto en evidencia por FANO para la aurícula (en la tortuga) y por BusQUET para el ventrículo (en el corazón del conej o). F ANO ha demostrado que cada sístole auricular viene a super-ponerse sobre un estado de contracción anterior cuya intensicl2d experimenta variaciones periódicas lentas de suerte que grificamente el pié de los sístoles describe una curva sinuosa cuyos períodos corresponden a las ondas de contracción y de relajamiento del sarcoplasma. Al propio tiempo BusQUET ha señalado en el cardio-grama ventricular inscrita según el método de perfu-sión de PACHON, variaciones rítmicas de la amplitud cuya existencia hemos también comprobado nosotros en un gran número de perfusiones. Estas variaciones no son por otm lacto observables en todos los corazo-nes, pero son extremadamente frecuentes y proceden rle las alternativas de aumento o disminución de la tonici-dad del músculo ventricular. Estos hechos observadas en el curso del funciona-miento normal ponen de manifiesto la importancia del sarcoplasma dentro de la fisiología del mivcardio. Es evidente que si la energía y la amplitud del sís-tole intervienen como factores primordialmente deter-minantes de la evacuación cardíaca y de la presión ar-terial, el gracio de contracción permanente del miocar-dio así como la fuerza de retracción ehí.stica del saco sobre su contenido sanguíneo representan el factor de resistencia a la dilatación. 190-ARS MEDICA La esparteïna aparece en las experiencias de perfu-sión como un . agente bien precisado que aumenta el grado de contracción tónica del miocardio exaltand.:> la contractilidad del sarcoplasma. En efecto, durante el paso del suero de Locke esparteinado por el corazón en perfusión, se vé claramente como los sístoles presentan una disminución de amplitud considerable que va desde un paso bastante prolongado hasta la extinción, deter-minando al fin un paro del corazón en contractura. La disminución de amplitud de las pulsaciones car-díacas debe interpretarse como procedente de un aumen-to del tono miocardico mediante una disminución de los límites dentro de los cuales el corazón puede modi-ficar el contenido de sus cavidades. Es una disminución de amplitud a expensas de una elevación del umbral in. ferior de. la contracción ventricular. Todo ello se tra-duce sobre la gràfica por la elevación del pié de cada sísto1e. Pd.cticamente es una mejor retracción del mio-cardio sobre s u contenido, un aum en to del poder rear. cional contra las fuerzas que tienden a dilatar el corazón. Beruos creido que el método pletismografico es el método inscriptor de elección para registrar las varia-dones de tonicidad en los músculos huecos, es decir, para tener una interpretación objetiva de estos dife-rentes estados de resistenci;;t a la distensión. Buen número de autores han señalado la mayor len-titud ~n el ritmo del corazón de la rana hajo la influen-cia de la esparteïna. No sot ros hemos estudi ad o est e fenómeno sobre el ~apo, mediante un dispositivo suma-mente simple, que creemos original y qú,e nos parece susceptible de ser utilizado en gran número de' casos. Se introduce el corazón del sapo dentro de un pe-queñíssimo embudo provisto en 'stt abertura de un dia-fragma de caucho perforado para permitir el paso del corazón. El pico del embudo comunica con un tambor sensible mediante un tubo de goma. Con este dispo-sitivo se obtienen bellos trazados pletismograficos del corazón del sapo de una amplitud muy superior a todos los cardiogramas obtenidos con la pinza cardio-grafica de MAREY. Utilizando ademas una velocidad conveniente del cilindro inscriptor se ohtienen datos sumamente útiles sobre la forma del sístole partiendo de sus variaciones de volumen. Puesto en marcha el aparato no precisa ninguna nueva modificación ni maniobra, obteniéndose de este modo sobre el sapo la inscripción de los movimientos normales del corazón durante algunas horas. Para es-tudiar los efectos de un medicamento sobre el corazón basta practicar algunas inyecciones dentro de la gra~ vena abdominal con ayuda de una finísima aguja que puedè dejarse fija en su lugar. Los efectos modificadores de la esparteïna estudia-dos en estas condiciones son los siguientes : La inyección de una dosis débil determina, al mismo tiempo que la contracción tónica, un aumentM de la amplitud. Nos ha parecido que este fenómeno señalado por algunos autores y en particular por F. y L-J. MER-CIER, es el efecto de las dosis débiles alejadas de Ja dosis tóxica. EP la experiencia que sigue, se vera que para una AGOSTO DE 1926 dosis de o'oz gr. administrada al sapo se obtuvo un notable aumento de amplitud a pesar del manifiesto efecto contracturante, pero este aumento fué de bas·-tante breve duración. La influencia medicamentosa ha-hía cesado al cabo de tres ho ras. V eremos no obstante que puecle ser extremadamente prolongada. Esta experiencia corresponde por consiguiente 1 una dosis normal de esparteïna si se toma como punto pe partida de su aplicación terapéutica, por cuanto ha determinada a la vez un aumento de la actividad car-díaca y una mas perfecta expulsión del contenido ven-tricular. , ,. __ '; :.. .... ...,_.._¡.;.,. I .• -~- ~·· ··- -•~------~---.1-Fig. 1 Trazado de las contracciones del gastronecmio del sa po normaL 2~ ex~­taciones por minuto, Vuelta del cilindro en 15 segur. dos. lnscnpc1ón e abajo arriba. La inyección de dosis mas elevadas no deja persis-tir sino muy fugazmente el ya citado atunento de arn· plitud. Es sin embargo muy marcado en los comienzos de la acción medicamentosa como va a verse. A un sapo se le administra la dosis de o'o4 grs. de sulfato de esparteïna. Se produce un aumento de l_a amplitud con moderación de la frecuencia de los latt· dos cardíacos al igual que en el caso precedente, per.o la amplitud es menos crecida que en los casos de do715 débiles. El registro gràfico a gran velocidad permtte N l ' I de . la o sis ni te NúMERO I4 Fig, 2 Trazado de las contracciones de un gastronecmlo de sapo, ba jo la influen-cia del sulfato de esparteina, inyectado a la dosis de 0'01 gr, en el saco linfàfico dorsol. comprobar el poder de contracción tónica del miocar-dio esparteinado, así en la aurícula como sobre el ventrículo. En estas graficas es faci! observar los caracteres propios de la lentitud de ritmo obtenida y se compren-de la razón de esta acción moderadora por la propia forma del sístole. Este se manifiesta en el corazón es-partcinado con una mayor prolongación de la meseta o vértice de su trazado. Con ello se expresa claramente que las propiedades del músculo cardíaca han, sido m.odificadas en el sentida de su aptitud para producir presiones prolongadas sobre la masa sanguínea. Una última experiencia fijara mejor las ideas sobre ~na propiedad de la esparteïna, que tiene una gran m1portancia por lo que atañe a sus indicaciones tera-péuticas y es : la prolongada duración de sus efectos sobre el músculo que ha impregnada. Tanto es así, que el retorno a la normal no ha sido observada en nin-guna de nuestras observaciones antes de una hora por lo menos, aun en aquellos casos en que han sido em-pleadas dosis muy débiles. Es mas, hemos vista pro-longarse el efecto tónico basta veinte horas, como lo A.RS MEDJCA.-1~ 1 Fig. 3 Pletismograma del corazón del sapo Velocidild del cilindro ó'G02 M. por segundo, 1.-AI empezar la experlencia. 2.-20 minulos después de la in-yección de 0'02 gr. de esparteïna Houdé. 3.-45 minutos después de la in-yección. 4-3 hora s después de la inyección. manifiesta claramente el caso siguiente a pesar de que, como es sabido, los batracios poseen una gran rapidez en el poder de eliminación. Sobre un sapo al cua! habíamos administrada una dosis de o'o4 de sulfato de Esparteïna, el efecto tóni-co era todavía tan intensa al cabo de seis horas que no quise interrumpir el experimento. Al poner el ci-lindro registrador en marcha al cabo de 20 horas pude comprobar que los efectos de la esparteïna apenas ha-bían variada clesde la aplicación de la inyección. Las propiedades todas de la esparteïna, tanto sobre las sistematizaciones extrínsecas del corazón, como so-bre el miocarclio, la presentan como dotada de propie-dades efectivas para combatir la taquicardia y la dila-tación cardíaca. Creo no obstante indicar aquí la conveniencia de utilizar sulfato de esparteïna muy puro siempre que se quieran estudiar sus efectos. En di feren tes oca-siones he insistida sobre el efecto de disminuir la amplitud de las contracciones cardíacas que se obser-va en el corazón en perfusión y que precisamente en este efecto de orden tóxico debía ver ~1 ~édico el m~-192.-ARS ME DIC A Fig. 4 Pletismograma del corazón del sapo. Velocidad del cilindro 0'013 M. por segundo. 1.-AI empezar la experiencia. 2.-Un minuto después de la in-yección de 0'04 y de sulfato de esparteïna Houdé. 3.-4 ho ras dcspués de Ja inyección. 4.-5 horas después de la inyección. canismo de producción de los resultados útiles obser-vados en la practica. En definitiva )a disminución de la ampliud es un hecho de contractura. De todo ello se deduce que la dosis terapéutica se funda sobre un veneno contracturante administrada a una simple dosis tónica. He comprobado que las esparteinas impuras deter-minau rapidamente el paro del corazón aun a dosis débiles. Es preciso no olvidar que la esparteïna no es el solo alcaloide de la retama. La retama común, genista scoparria, contiene ademas de la Esparteïna, la Sarotamina (valor 1918), )a Genisteina (valor 1918), la Scoparina y muy recientemen.te BusQUET (1922) h:t conseguido aislar un agente vaso-constrictor por cuya poten,cia y por la analogia de sus propiedades puede colo-carse al lado de la adrenalina. Es muy posible que la toxicidad de ciertas esparteinas sea particularmente ,debida a )a presencia de este último principio. Es por tanto muy conveniente no recurrir sino al sulfato de esparteïna bien cristalizado. Se observa de este modo que los efectos contracturantes solo se ob-servau a dosis elevadas y que la influencia tónica se ejer-~e e!l cambio dentro de límites mas ampJios antes de AGOSTO DE 192/i Fig. 5 Pletismograma del corazón del sapo. Velocidad del cilindro 0'013 M, por segundo. t.-Antes de la experiencit!. 2.-15 minutos después de la inyec-ci6n de 0'04 gr. de sulfato de esparteïna Hondé. 3.-Una hora des pues de la inyección. 4.-Mas de 20 horas después de la inyección. llegar a determinar el paro del corazón. El empleo del producto puro a pequeñas dosis solo permite ob-servar al principio de las experiencias el ya indicada p.umento de la amplitud, cosa que no se consigue jamas observaria con la mayor parte de las esparteinas del comercio. LAS HEMORRA.OIAS ENCEFALICAS Sus síndromes Trabajo de la Catedra de Patologia Médlca a cargo del profesor A . Ferrer Cagígal por BENITO PERPI~A Interno por oposición de la Clínica La hemorragia cerebral ; es con el absceso y con el tumor, el motivo de una serie de trastornos que se agrupau distintamente según las variaciones de la tJ-pografía de la lesión anatomo-patológica. La hemorragia, a diferencia del tumor o del absceso, oft-ece y este criterio era el defendido por NoTRNAGEL, la ventaja de ser una lesión generalmente de tipo esta-~ CI ê.l d tt lc a r· n d d u t• :-. " s j ~ I 1 e 1 

La rehabilitación de la esparteina

http://revistes.iec.cat/index.php/AM/article/download/136893/135609

La rehabilitación de la esparteina

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Hemeroteca Cientifica Catalana