J. Puche Álvarez

J.M. Bellido

Bellido, J.M.

Puche Álvarez, J.

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La hiperglucemia insulínica y las vías de administración de la insulina Nota sobre la via mesaraica POR J. M. BELLIDO v J. PUCHE ALV AREZ Los descubridores de la insulina (r) y los experimentadores y clíni-cos que la utilizaron desde el primer momento, no prestaron atención al " efecto hiperglucemiante inicial que manifiesta este extracto pancre:Hico después de su inyección (2). Este olvido es perfectamente explicable, en parte, por la fugacidad de esta fase de hiperglucemia, y, también, por la mayor importancia pra.ctica que tiene la acción principal y mas dura-dera, la hiperglucemiante, que es la aprovechada en Terapéutica. Por esto Macleod, en su discurso de Edimburgo (3), nada nos dijo de ella. Sólo en 1925 Müller y Petersen (4) y Müller y Corbitt (S) llaman la aten-ción sobre la misma hiperglucemia, como demostrativa de la acción glucogenolítica de la insulina, que puede sobrepasar en intensidad su acción hipoglucemiante. Choay le dedica unas líneas en su libro (6); en general esta hiperglucemia es atribuída a las impurezas que acom-pañan la hormona en los extractos, aun los mas puros. Naturalmente, al interesarnos por este asunto, lo primero que de-bimos hacer fué comprobar la realidad del efecto : lo hemos observado inyectando la insulina por vía intravenosa, en la safena, y por vía sub-cutanea. Vía intravenosa Exp. XI.- Perro de 12'5 kgr. Anestesia por cloralosa, 170 c. c. de solución. 25-XI-1925 Glucemia 5.30 t. Anestesia. por Iooo 5·45 .................... 1'7o 177 I2 6 Inyección de 15 unidades de insulina, via safena. 6.1 ........... : . ....... 2'30 6.5 .................... 1'90 6.15 .................... 1'85 6.25 .................... 1'1o 6.45 .................... 0'72 E~p. XII.- Perro de 12'5 kgr. Anestesia con solución de cloralosa, 165 c. c. 27-XI-1925 Glucemia 5.20 t. Anestesia por 1000 5·30 .................... 1'15 5·45 ..................... 1'1o 6 .................... 1'o5 6.3 6.13 6.25 6.40 7 7·45 Inyección de 15 unidades de insulina, via safena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1'20 .................... 1'37 .................... o'65 .................... o'5o .................... o:46 .................... o 45 Vía subcutanea E~p. XXV.- Perra de 16 kgr. Anestesia con solución de cloralosa, 220 c. c. 21-XII-1925 Glucemia 5.20 t. Anestesia. por Iooo 5·25 .................... o'67 5·35 · ................... o'7o 5.36 Inyección de 20 unidades de insulina, subcu-5·40 5·45 5·55 6.05 6.30 tanea. I o'88 o'85 o'7o o'6o ¿Se trata, corno Müller y Corbitt dicen, de un efecto nervioso? ¿Se trata, acaso, de un efecto directo sobre el hígado? ¿Es atribuíble este efecto al líquido vector, y no a la hormona? Con el intento de hacer mas patente la intervención del hígado, hemos practicada una serie de inyecciones de insulina, introduciendo la solu-ción original, rnezclada unas veces con solución salina, y otras con san-gre del propio animal, en una de las raíces de las venas rnesaraicas, en el mesenterio, haciendo la inyección con lentitud. La cantidad de unidades inyectada ha sido variable, según los casos; no parece influir tanto en el proceso hipérglucerniante inicial, corno en la acción hipo-glucémica. Serie de via mesaraica Exp. I. - Perro de 14 kgr. Anestesia por cloralosa. 28-X-1925 Glucemia 4.40 t. Anestesia. por 1ooo 4·45 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · o'97 4.58 .................... o'98 Disección. 5·35 5·41 5-51 6.1 6.II 6.21 15 unidades de insulina por via mesaraica. .. . ................. 1'43 .................... 1'71 .................... o'94 .................... o'66 .................... o'62 Exp. Il.- Perro de 13'5 kgr. Anestesia, 140 c. c. de solución cloralosa. 30-X-1925 Glucemia 5 t. Anestesia. por 1ooo 5.I2 .................... I 5·14 Extracción de 30 c. c. de sangre para diluir la insulina. 5-20 5-30 5·40 5·45 5·55 6.5 6.I5 Disección mesaraica. ........ • ....... • •. • I Inyección de I5 unidades de insulina, via me-saraica. I'25 I'2o o'5o o'45 Exp. III. - Perro de 12'5 kgr. Solución de cloralosa, qo c. c. 2-XI-I925 Glucemia 11.5 m. Anestesia. por Iooo II.22 .................... I II.25 Sangria, I5 c. c. II.27 Disección mesaraica. II.28 .................... I 11.29 Inyección de 15 unidades de insulina en 12 c. c. de sangre desfibrinada . II.31 . Il.4I II.5I I2 .I I2.21 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I'40 . ................... I'2o .................... o'8o .................... o'3I .................... o'25 Exp. VI. - Perro de I5'5 kgr. Solución de cloralosa, 40 c. c. 7-Xl-1925 1.30 t. Glucemia por Iooo .................... o'87 Disección . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . o'9o Inyección de 15 unidades de insulina en sangre desfibrinada . .................... 1'2o .................... I 179 3.20 3·30 3·40 4 o'76 o'6o o'63 o'5o Exp. XXVI . - P erro de 12 kgr. Solución de cloralosa, x8o c. c. 22-XU-1925 Glucem.ia 5·45 t. Anestesia. por xooo 5 ·57 ........... . . . ... . .. o '6o 6 .7 ...... .. .... . . . ... . . 0'55 6.10 Disección mesaraica . 6.20 .. . ...... .. ...... . .. o'57 6.22 Inyección de 15 unidades de insulina, vía me-· saraica, sin diluir. 6.25 .... . ... .. . . .. . . . . . . o'75 6.30 . . ... . .. .. ..... .. . . . 1'23 6 .40 . ..... . .... .. .. . .. . . o '65 6.50 .... ... .. .. . . . . . .. . . o '45 7·15 ...... .. .. .. .... .. .. 0'30 E xp. XXVII . - P erro de 7'5 kgr. Cloralosa, 100 c. c. de solución. 23-XII-1925 Glucem.ia 5.30 t. A nestesia. por xooo 5·4o .... . . . . . . ... . .. .... o'85 5.50 . .... .. .. . ... . . ..... o'Bo Manipulación de las vísceras. 6 . .. .... . . ..... .... .. o'97 Inyección de xo unidades de insulina, v ía me-6 .10 6.20 6 .30 7 saraica, sin diluir. Estas experiencias demuestran que el efecto hiperglucemiante de la insulina se manifiesta igualmente, con prontitud e intensidad, cuando la hormona es introducida en forma y por vía tales , que no puede esti-mular ninguna formación nerviosa de los tejidos y llega directamente al hígado. La rapidez con que la acción glucemiante y glucogenolítica se manifiestan, no hace pensar en una acción nerviosa, que en el dominio visceral sería lenta, sino en una acción directa sobre el tejido hepatico. Aquí harían falta algunas contrapruebas sobre hígados desnervados, que confirmarían o invalidarían nuestra afirmación. Para aclarar si esta acción sobre el hígado es atribuíble, en todo o en parte, a los líquidos en los cuales se diluye la insulina, hemos practi-cada, entre otros, los experimentos de control siguientes: 180 Serie de control Exp. VII.- Perro de I2 kgr. Anestesia con I3o c. c. de solución de cloralosa. I3-Xl-I925 5·45 t. Anestesia. Glucemia por Iooo 6 Sangria, 40 c. c. 6.IO .................... I'25 6.I5 Disección mesaraica. 6.I7 .................... I'28 6.2o Inyección de sangre desfibrinada, 15 c. c., via mesaraica . 6.46 6.56 7·6 7.I6 7.26 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I'78 .................... I'75 Inyección de I5 unidades de insulina en I5 c. c. de sangre desfibrinada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2'I8 .................... I030 .................... I .................... o'95 .................... o'65 Exp. IX.- Perro de 20 kgr. Anestesia con 200 c. c. de solución de cloralosa. I8-XI-I925 Glucemia 5.30 t. Anestesia. por 1000 5·45 .................... o'7o 5.50 Extracción de so c. c. de sangre. Disección me-saraica. 6 .................... o'8o 6.3 Inyección de 20 c. c. de sangre desfibrinada, del 6.7 6.20 6.30 6.3I 6.40 6.ss 7 7•I 7.IO 7.20 7·30 mismo animal. Via mesaraica. """ .............. I .................... I'03 Inyección de 20 c. c. de sangre desfibrinada. · ................... o'98 .................... o'84 .................... o'85 Inyección de 20 unidades de insulina. Via me-saraica. •• o ••••• o ••• o o o ••••• 1'37 I'35 o'4o o'4o Exp. X.- Perro de 14'5 kgr. Anestesia, I70 c. c. desolución cloralosa. 24-XI-I925 Glucemia 5 Anestesia. por Iooo 5·5 .................... I'03 5.I5 .................... o'86 5.20 Sangria, 40 c. c. 5.25 Disección mesaraica. 5.36 .................... o'9o 5·45 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · o'9I 5·50 6 Inyección de 20 c. c. de sangre desfibrinada. Via mesaraica. ••• o •• o o ••• o o •••• o •• ••• o ••• o •••••••••••• 6.1 Inyección de 15 unidades de insulina sin diluir. Vía mesaraica. 1'43 1'40 o'73 o'54 Esta serie demuestra, en primer término, que la sangre desfibrina-da, incluso la procedente del mismo animal, única que ha sido utilizada en nuestras experiencias, tiene, inyectada por vía mesaraica, accíón hiperglucemiante. Pero resalta, también, que esta acción es menos intensa, y mas torpe en presentarse y en borrarse, que la acción analoga de la insulina. BIBLIOGRAFÍA r. Banting, Best, Collip, MacLeod y Noble, The effect of pancreatic ex-tract (insulin) on normal rabbits : American Joumal of Physiology, LXII, 162; 1922. 2. Grevenstuk y Laqueur, Insulin, Seine Darstellung, physiologische und pharmakologische Wirkung, etc. : Ergebnisse der Physiologie, xxm, Band, II Abteilung, 1-267; 1924. 3· XI Congreso Internacional de Fisiologia, Edimburgo, Insulin, Lectura inaugural del Prof. J. J. R. MacLeod, 24·VII-1923. 4· Müller y Petersen, The Joumal of the American Medical Association, E. E., xrv, 437; 1925. 5· Müller y Corbitt, Joumal of Laboratorial and Clinical Medicine, IX, 612; 1924· 6. André Choay, La Sécretion interne du pancreas et l'insuline. Paris, Mas-son ed.; 1926. 182 

La hiperglucemia insulínica y las vías de administración de la insulina

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