Müller-Ruchholtz, W.

Ulrichs, Karin

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90, p = 0,05). 6 Patienten erhielten r-MG, 14 OKT3, 4 von diesen wurden auf FK 506 umgestellt. 2 Patienten verstarben infolge infek-tiöser Komplikationen nach 3 Monaten, 1 infolge Hypoglykämie nach 8 Monaten und 1 Patient an einer cerebralen \bskulopathie nach 3 Jahren. Die Patientensurvival-Rate betrug bei Patienten mit SRR nach 1 und 4 Jahren 89% im ~rgleich zu 99 und 98% bei denen ohne SRR (p < 0,.01 ). Die Graftsurvivalraten im gleichen Zeitraum bei SRR lagen bei 61 und 45% im 'krgleich zu 87 und 80% ohne SRR (p<0,01). Die Glomeruläre Filtrationrate nach SRR war signifikant niedriger als ohne SRR. Zusammenfassend zeigen die Langzeitergebnisse, daß Patienten-u.nd Gr~ftsurvival als auch Nierenfunktion nach SRR unbefriedigend smd. Eme Therapie bei SRR sollte daher frühzeitig erfolgen, bevor irreversible Schäden aufgetreten sind. Sie ist nur gerechtfertigt, wenn Aussicht auf eine gute Erholung der Nierenfunktion besteht. V47 Die Behandlung der vaskulären Rejektions-nephropathie unter Nutzung von Detoxikations-verfahren R. 'Jemplin, R. Schmidt, S. Schneidewind, H. Nizze, R. Bast, H. Gliesche Urologische Klinik. Klinikfür Innere Medizin, Pathologisches Institut der Universität Rostock Die vaskuläre Rejektionsnephropathie ist mit medikamentösen Be-handlungsverfahren schwer beeinflußbar. Die Ablagerung von Im-munkomplexen in den Endothelien der Nierenrindenendstrombahn führt zum progredienten Perfusions- und damit Transplantatverlust Die frühzeitige Elimination von Immunkomplexen und zyto-toxischen AK aus dem Blut könnte endotheliale Transplantatschäden verhindem und das Transplantat funktionstüchtig erhalten. Im Be-handlungszeitraum von 3 Jahren wurden unter 150 Transplantatemp-fängern 27 ( 18 %) mithistologisch und immunhistologisch gesicher-ter vaskulärer Rejektionsnephropathie einer frühzeitigen kombinier-ten Behandlung mit CYA, PRE, CYCLOPHOSPHAMID und Plas-maausstauschm\ (23) bzw. Immunadsorption/lA (4) behandelt. FOr den 9\ (TR 350, PH 350) wurden 2 Uter Plasma pro Sitzung und in der lA (SEPHAROSE - Kugeln - gefüllte Protein A-Säulen) 7 Liter Plasma pro Sitzung selektiv gereinigt, beim H\ Albumin und lgG adäquat reinfundiert und bei der lA lgG und Cytotect substituiert. Nebenwirkungen wurden in beiden \erfahren nicht beobachtet. 15 von 23 mit 9\ behandelten Patienten (65,2%) und 3 von 4 (75%) mit lA behandelten Patienten konnten mit einem Serumkreatininwert zwischen 200 und 300 nmoVl entlassen werden. Dies ging nicht immer mit einer entsprechenden Senkung der zytotoxischen Antikör· per einhec 9\ und insbesondere die selektive lA (JgG und JgM) sind geeignet, bei frühzeitigem Einsatz therapeutisch rein medikamentös schwer beeintlußbare vaskuläre Rejektionen zu beherrschen. V-48 Zeitschrift rur Transplantationsmedizin Supplement 1993, S. 23 Pharmakologische Beeinflussung natürlicher Antikörper als '\brbedingung ftir die erfolgreiche Xenotransplantation K. Ulrichs, W Müller-Ruchho/tz Institutfür Immunologie, Klinikum der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel Um die hyperakute Transplantat-Abstoßung bei Xenotransplantatio-nen zu beherrschen, bedarf es einer \erminderung der natUrliehen und der Transplantat-induzierten xenophilen Antikörper (NXA und XA) im Empfangec In der experimentellen Kombination "Ratte-anti-Mensch" erhielten Lewis-Ratten eine Kombinationsbehandlung mit Xenoantigen (5xl06 humane PBLi.p. am 'Thg 0) und verschiedenen Immunsuppressiva: 15-Desoxyspergualin (15-DOS: 2,5 mglkg; 14 Thge), sehr erfolgreich bei der \erhinderung der Abstoßung allogener Nieren- und Hauttransplantate, oder Leflunomid (LF: 3 oder I 0 mg/kg; 10 'Thge), ein bei der Behandlung experimenteller Autoim-munerkrankungen gut verträgliches neues Präparat, oder Cyclophos-phamid (CY: 120 mg/kg; 6 'Thge), bekannt als besonders effektiv bei der Hemmung der B-f.:ymphozytenaktivität. Die TJter der Ratten-An-tikörper wurden mittels Durchtlußzytometrie ermittelt. Ergebnisse: ( 1) CYund LF, aber nicht 15-DOS, vennindem die NXA in normalen Lewis-Ratten (CY > LF). NXA-spezifische B-äiiklone behalten ihre Fähigkeit zur immunologischen Antwort, wie durch die Gabe von Restantigen am Thg 30 gezeigt werden konnte. (2) In xenogen sensibilisierten Ratten, in denen die Antikörperproduktion von IgM nach JgG umgeschaltet wird, hemmen C'f: LF und 15-DOS die XA-Produktion signifikant, wenn sie in engem zeitlichen Zusam-menhang mit dem Antigen gegeben werden. (3) Die Wiederholung der Kombinationsbehandlung (Xenoantigen +Pharmakon) an 'Thg 30 zeigt einen eindrucksvollen zusätzlichen Hemmeffekt des C'( der sich mit 15-DOS nicht zeigen ließ. Dies galt nicht nur für die XA, sondern auch für die NXA, die als Produkt einer vorangegangenen Sensibilisierung bekanntermaßen schwer zu inhibieren sind. Schlußfolgerungen: Das vorliegende Protokoll, mit Xenoantigen und einzelnen Pharmaka, scheint in der Hemmung der Antikörper-vermittelten Abstoßung von XenotranspJantaten sehreffektiv zu sein. Das Ziel weiterer Untersuchungen sollte darin liegen, gut verträgli-che Präparate, wie LF und 15-DOS, mit dem hocheffektiven CY zu kombinieren, um ein klinisch attraktives Protokoll zu entwickeln. 

Pharmakologische Beeinflussung natürlicher Antikörper als Vorbedingung für die erfolgreiche Xenotransplantation

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