Die Synthese des selektiven Antimuskarinikums Cyclohexylpheny\{3-piperidinopropyl)sila· nol (1 b) wird beschrieben. 1 b wurde - ausgehend von (3·Chlorpropyl)trimethoxysilan - durch eine vierstufige Reaktionsfolge erhalten und als Hydrochlorid 2b mit einer Gesamtausbeute von etwa 45°/o isoliert. - 1 b ist aufgrund seiner großen pharmakologischen Se· lektivität zu einer Standardsubstanz in der experimentellen Pharmakologie bei der Differenzierung von Muskarinrezeptoren geworden.The synthesis of thc selective antimuscarinic agent cyclohexylphenyl(3-piperidinopropyl)silanol (1 b) is described. Starting with (3-chloropropyl)trimethoxysilane, I b was obtained by four reaction steps and isolated as hydrochloride 2b with a total yield of about 45°/o. - Because of its high pharmacological selectivity 1 b has become a reference drug in experimental pharmacology for the differentiation of muscarinic rcceptors

Lambrecht, G.

Linoh, H.

Moser, U.

Mutschler, E.

Tacke, Reinhold

Wess, J.

Zilch, H.

Online-Publikations-Server der Universität Würzburg

R. Tacke. 11. Linoh, H. Zilch, J. Wess, U. Moser, E. Murschier und G. Lambrecht 2223 Licbigs Ann. Chem. 1985, 2223- 2228 Sila-Pharmaka, 33 l) Synthese und Eigenschaften des selektiven Antimuskarinikums Cyclohexylphenyl-(3-piperidinopropyl)silanol Reinhold Tacke*a, Haryanto Linoha, Harald Zilcha, Jürgen Wessb, Ulrich Moserh, Ernst Mutschierb und Günter Lambrechtc Institut für Anorganische und Analytische Chemie der Technischen Universität Braunschweig a, Hagenring 30, D-3300 Braunschweig Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler der Universität Frankfurt h, Theodor-Stern-Kai 7, Gebäude 75 A, D-6000 Frankfurt/Main A. Nattermann & Cie. GmbHc, Pharmakologische Forschung, Nattermannallee 1, D-5000 Köln 30 Eingegangen am 18. März 1985 Die Synthese des selektiven Antimuskarinikums Cyclohexylpheny\{3-piperidinopropyl)sila· nol (1 b) wird beschrieben. 1 b wurde - ausgehend von (3·Chlorpropyl)trimethoxysilan -durch eine vierstufige Reaktionsfolge erhalten und als Hydrochlorid 2b mit einer Gesamt-ausbeute von etwa 45°/o isoliert. - 1 b ist aufgrund seiner großen pharmakologischen Se· lektivität zu einer Standardsubstanz in der experimentellen Pharmakologie bei der Diffe-renzierung von Muskarinrezeptoren geworden. Sila-Pharmaca, 33 1). - Syntbesis and Properries of the Selective Antimuscarinic Agent Cyclohexylphenyl(3-piperidinopropyl)silanol The synthesis of thc selective antimuscarinic agent cyclohexylphenyl(3-piperidinopropyl)si-lanol (1 b) is described. Starting with (3-chloropropyl)trimethoxysilane, I b was obtained by four reaction steps and isolated as hydrochloride 2b with a total yield of about 45°/o. -Because of its high pharmacological selectivity 1 b has become a reference drug in experi-mental pharmacology for the differentiation of muscarinic rcceptors. Wir berichten hier über die Synthese des selektiven Antimuskarinikums Cy-clohexylphenyl(3~piperidinopropyl)silanol (1 b, Hexahydro-Sila-Difenidol) und sei-nes Kohlenstoff-Analogons la; bdde Verbindungen wurden in Form ihrer was-serlöslichen Hydrochloride 2b bzw. 2a dargestellt. Das SiJanoJ 1 b, das den bereits früher von uns beschriebenen Antimuskarinika Sila-Trihexyphcnidyl2l (3) und Sila-Difenidol 3•4> (4) strukturell sehr nahe steht, ist in jüngster Zeit aufgrund seiner selektiven pharmakologischen Eigenschaften hervorgetreten und zu einer Standardsubstanz in der experimentellen pharmakologischen Forschung bei der Differen-zierung zentraler und peripherer Muskarinrezeptoren geworden s-tol. Das pharmakologische © VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1985 0170-2041/85/1111 -2223 $ 02.50/0 2224 R. Tacke. H. Linoh, H. Zilch, J. Wess, V. Moser, E. Mutschier und G. Lambrecht ------- --------------··-------·-----Wirkprofil von 1 b stellt sich zur Zeit folgendermaßen dar: 1) Hohe antimuskarinische Potenz und hohe Selektivität an post- und präsynaptischcn Muskarinrezeptoren der glatten Mus· kulatur von Ileum und Blase; 2) sehr niedrige antirnuskarinische Aktivität an Muskarinre-zeptoren des Herzens und der Gefäßmuskulatur (post- und präsynaptisch)~ an Muskarin· rezeptorenperipherer autonomer Ganglien und an zentralen Muskarinrezeptoren im Bereich des Hippocampus und des Cortex; 3) keine Affinität zu histaminergen H 1-Rezcptoren und zu adrcnergen a.- und ß-Rezcptoren. 0m/OH 0 'cH2-CH2-CH2-N8 ~ OH ~s{ O 'cH2-cn2-0 Ia: EI= C 2a: la ·HCl 3 4 lb: El = Si 2b: 1 b · HCl Das Kohlenstoff-Analogon la besitzt ein ähnhches Wirkprofil wie das Silanol 1 b5- 8\ jedoch ist seine Selektivität an Muskarinrezeptoren geringer; d. h. die Sila·Substitution von 1 a erhöht die pharmakologische Selektivität. Analoges hatten wir auch bei strukturver-wandten CjSi-Paaren des Typs 3 bcobachtet 21• Mit dem selektiven Wirkprofil von 1 b ergeben sich in der Zukunft eventuell auch neue therapeutische Möglichkeiten bei Funktionsstörungen im Bereich des Darmes und der Blase beim Menschen, ohne stärkere antimuskarinische Nebenwirkungen an anderen Organen in Kauf nehmen zu müssen. Die Darstellung 1ll von 1 b und 2b gelang - ausgehend von käuflichem (3-Chlorpropyl)trimethoxysilan (5) - durch eine vier- bzw. fünfstufige Synthese mit einer Gesamtausbeute von etwa 45o/o 2b: Durch Umsetzung von 5 mit Cyclohex-ylmagnesiumchlorid wurde zunächst das Cyclohexylsilan 6 (Ausbeute 71 °/o) her-gestellt, das dann mittels Phenyllithiums mit 87proz. Ausbeute in das entspre-chende Phenylsilan 7 übergeführt werden konnte 12l. Danach wurde 7 durch Ami-nolysc mit Piperidin in siedendem Methanol mit nahezu quantitativer Ausbeute in das entsprechende (3-Piperidinopropyl)silan 8 umgewandelt. Dessen basisch oder sauer katalysierte Hydrolyse (vgl. Experimenteller Teil) führte dann zu dem Silanoll b, das als zähes Öl isoliert und ohne weitere Reinigung durch Umsetzung mit Chlorwasserstoff in Ether in das entsprechende Hydrochlorid 2b übergeführt wurde. Die Ausbeute an analysenreinem 2 b (bezogen auf 8) betrug nach Umkri-stallisieren aus 2-Propano1 74 bzw. 76°/o. Das für pharmakologische Vergleichszwecke benötigte, bereits bekannte 13) Kohlenstoff-Analogon 2a wurde - abweichend von der in der Literatur be-schriebenen Methode - durch Umsetzung von Cyclohexylphenylketon (9) mit (3-Piperidinopropyl)magnesiumchlorid zu 1 a und dessen anschließende Umsetzung mit Chlorwasserstoff in Ether dargestellt. Die Gesamtausbeute betrug 73°/o. Die Silane 6-8 sind farblose, im Vakuum unzersetzt destillierbare und in gän-gigen organischen Solvenzien lösliche Verbindungen, die sich problemlos hand-haben lassen. Die Verbindungen 7 und 8 besitzen eine bemerkenswerte Bestän-digkeit gegen Hydrolyse, so daß ihre Isolierung durch wässerige Aufarbeitung möglich ist. Diese Stabilität wird im Falle des Methoxysilans 8 außerdem durch Liebigs Ann. Chem. 1985 Sila-Pharmaka, 33 2225 die relativ drastischen Reaktionsbedingungen deutlich, die zur Hydrolyse dieser Verbindung zu dem Silanoll b erforderlich sind. Das nur als Rohprodukt isolierte, in der Literatur ebenfalls noch nicht beschriebene Silanol 1 b und dessen Hydro-chlorid 2 b zeichnen sich durch eine bemerkenswerte Beständigkeit gegen Kon-densation zu den entsprechenden Disiloxanen aus. Beide Verbindungen erwiesen sich selbst in hochkonzentrierten Lösungen als ungewöhnlich stabil, was besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Durchführung der pharmakologischen Experimente . überflüssig machte. 7 1) Cl.MiCH2CHzCH2NCsHio 2) H30~ + HCI Ia -------. 2a Auf der Grundlage des hier beschriebenen Konzeptes zur Synthese von 1 b wurde inzwischen eine größere Zahl von Derivaten (unter anderem: Variation des Amino-, Cycloalkyl- und Arylrestes) synthetisiert 141 - mit dem Ziel, Antimus-karinika mit einer noch größeren pharmakologischen Selektivität zu finden. Vor-läufigen Ergebnissen zufolge erscheint dies möglich 14,. · Das Silanollbist chiral und bis heute nur als Racemat pharmakologisch unter-sucht worden s-to). Da von Muskarinrezeptoren bekannt ist, daß sie gegenüber antimuskarinisch wirkenden Verbindungen eine hohe Stereoselektivität besit-zen 15 - 17l, ist nicht auszuschließen, daß eines der beiden Enantiomerc von 1 b eine noch größere pharmakologische Selektivität als das Racemat besitzt. Am Beispiel der Enantiomere des mit 1 b und 3 strukturverwandten Antimuskarinikums Cyclohexylphenyl(2-pyrrolidinoethyl)silanol (Sila-Procyclidin) haben wir bereits eine solche Stereoselektivität an ilealen und kardialen Muskarinrezeptoren nach-weisen können 18). Unser Dank gilt der Deutschen Forschungsgemeinschaft und dem Fonds der Chemischen Industrie für die finanzielle Unterstützung dieser Arbeit. Der Fa. Wacker-Chemie, Burghau-sen, danken wir für die großzügige Bereitstellung des (3-Chlorpropyl)trimcthoxysilans. Liebigs Ann. Chem. 1985 2226 R. Tacke, H. Linoh, H. Zilch . .1. Wess, U. Moser, E. Mutschier und G. Lambrecht Experimenteller Teil Schmelzpunkte (unkorrigiert): Koller-Heiztischmikroskop (Fa. Reichert). - Brechungsin-diccs: Abbe-Refraktometer der Fa. Zeiss. - 1H-NMR-Spektren (100 MHz, interner Stan-dard TMS): XL-100-Gerät der Fa. Varian. - 13C-NMR-Spektren (100.6 MHz~ interner Standard CDC13): WM-400-Gerät der Fa. Bruker. - IR-Spektren: AccuLab-9-Gerät der Fa. Beckman. - Massenspektren (70 eV): CH-7-Gerät der Fa. Varian. Die Synthesen wurden in wasserfreien Lösungsmitteln (Ausnahme: Hydrolyse von 8) unter trockenem Stickstoff als Schutzgas durchgeführt. t-Cydoltexyl-1-phenyl-4-piperidino-.1-hutanol-hydrochlorid (2a): Eine Lösung von 34.6 g (0.214 mol) 1-(3-Chlorpropyl)piperidin in 90 ml Tetrahydrofuran (THF) wurde bei 50°C innerhalb von 35 min zu 5.2 g (0.214 rnol) Magnesium in 30 ml THF getropft (das Magne-sium wurde zuvor durch 5min. kräftiges Erhitzen unter N 2 aktiviert). Man rührte 1.5 h bei 50'"'C weiter, ließ auf Raumtemp. abkühlen, tropfte das so erhaltene Grignard-Reagenz bei Raumtcmp. innerhalb von 30 min zu einer Lösung von 38.8 g (0.206 mol) Cyclohexylphe-nylketon (9) in 250mlEther und rührte dann 16 h bei Raumtemp. sowie 10 hunterRückfluß weiter. Das Reaktionsgemisch wurde bei or·c vorsichtig mit 400 ml einer bei or.c gesättigten wässerigen NH4Cl-Lösung versetzt, die organische Phase abgetrennt und mit Na2S04 ge-trocknet. Man befreite i. Yak. vom Lösungsmittel, nahm den Rückstand in 500 ml Ether auf und versetzte die Lösung bei Raumtemp. langsam mit einer Lösung von 7.5 g (0.206 mol) Chlorwasserstoff in 100 ml Ether. Nach lOstdg. Stehenlassen des Reaktionsgemisches bei - 20nc wurde der Niederschlag abfiltricrt und aus 2-PropanoljMethanol (10: 1) umkristal-1isicrt; Ausb. 53.1 g (73°/o), Schmp. 247-248 "C (Lit. 13): 248 uc). Cyclohexylphenyl ( 3-piperidinopropyl)silanol-hydrochlorid (2 b). - 1) Durch basische Ka-talyse: Eine Mischung aus 5.20 g (15 mmol) 8, 250 ml THF und 50 ml 0.1 N Natronlauge wurde etwa 40 h eH-NMR-Kontrolle) bei 60"C gerührt. Dann engte man i. Vak. auf etwa 1/5 des Volumens ein, versetzte mit t 50 ml Wasser, extrahierte mit 300 m 1 Ether, trocknete den etherischen Extrakt mit Na2S04 und befreite unter vermindertem Druck vom Lösungs-mittel. Der zähflüssige Rückstand wurde in 100 ml Ether aufgenommen und bei Raumtemp. mit 30 ml einer 0.5 N etherischen Chlorwasserstoff-Lösung(:: 15 mmol HCl) versetzt. Nach t 5min. Rühren bei Raumtemp. wurde das ausgefallene Hydrochlorid abfiltriert und aus 2-Propanol umkristallisiert; Ausb. 4.1 g (74°/o, bezogen auf 8). 2) Durch saure Katalyse: 5.20 g (15 mmol) 8 wurden mit 430 ml 0.5 N Salzsäure und danach mit 160 ml 2~Propanol versetzt. Man rührte die klare Lösung 16 h bei Raumtemp., stellte das Reaktionsgemisch mit 1 N Natronlauge auf pH = 8 ein, extrahierte mit 300 ml Ether und arbeitete dann wie voranstehend beschrieben auf; Ausb. 4.2 g (76o/o, bezogen auf 8) farblose Kristalle mit Schmp. 207°C. - 1H-NMR (CDC13): ö = 0.6-1.4, 1.4-2.3 (m, 21 H; SiCH2C, SiCHC2 und CCH2C), 2.3-2.8, 2.8-3.1, 3.2-3.6 (m, 6H; CCH2N), 4.9 (s, ver-breitert, 1 H; OH), 7.3-7.7 (m, 5 H; SiC(,H5), 11.3 (s, verbreitert, 1 H; NH). - IR (CHC1 3): 3660 (OH, nichtassoziiert), ca. 3330 cm -·t (breit; OH, assoziiert). - MS: m/z = 331 (23o/o, M + - HCl), 98 (1 00°/o, CH2 = NC5H 10 +)und andere Fragmente. - 13C-NMR (CDCh): ö = 10.0 (t, SiCH2C), 17.8, 22.0, 22.5 (2C), 26.4, 26.67, 26.73 (2C), 27.7, 27.8 [alle t, CCH2C, mit Ausnahme eines d (nicht analysiert), SiCHC2], 52.7, 53.0 (beide t, NCH2C von NC5H 10)t 59.2 (1, SiCH:!CH2CH2N), 127.7 (d, 2C, m-C), 129.2 (d, p-C), 133.9 (d, 2C, o-C), 136.6 (s, i-C). C20H 34CINOSi (368.0) Ber. C 65.27 H 9.31 N 3.81 Si 7.63 Gcf. C 65.3 H 9.3 N 3.8 Si 7.4 ( 3-Chlorpropyl)trimethoxysilan (5) stand als Handelsprodukt (Fa. Wacker-Chemie) zur Verfügung. Liebigs Ann. Chcm. 1985 Sila-Pharmaka, 33 2227 ( 3-Chlorpropyl)cyc/ohexyldimethoxysilan (6): Eine aus 14.6 g (0.6 mol) Magnesium und 67.6 g (0.57 mol) Cyclohexylchlorid in 200 ml Ether hergeste1ltc Cyclohexylmagnesium-chlorid-Lösung (vgl. Lit. 2l) wurde bei O"C unter Rühren innerhalb von 4 h zu einer Lösung von 99.4 g (0.5 mol) S in 1 I Ether getropft. Man rührte das Reaktionsgemisch 15 h bei Raumtemp. und 4 h unter Rückfluß, destillierte das Lösungsmittel bei Normaldruck weit-gehend ab, versetzte den Rückstand mit 500 ml Petrolether (Siede hereich 45-65 °C), fil-trierte den Niederschlag (Schutzgas) ab, befreite das Filtrat vom Lösungsmittel und destil-lierte den Rückstand i. Vak. fraktionierend über eine Vigreux-Kolonne; Ausb. 89.7 g (71 °/o), Sdp. 72-74cC/0.1 Torr, n~ = 1.467. - 1H-NMR (CDCh): ö = 0.6-0.8 (m, 2H; SiCH2C), 1.0-1.5, 1.5-2.0 (m, 13H; SiCHC2 und CCH2C), 3.52 (t, Interpretation gemäß 1. Ordnung, J ~1Hz, 2H, CCH2Cl), 3.56 (s, 6H; OCH3). - MS: m/z = 173 (12o/o, M+- C3H6Cl) und andere Fragmente. C11H 23Cl02Si (250.8) Ber. C 52.67 H 9.24 Cl 14.13 Si 11.20 Gef. C 52.7 H 9.3 Cl 14.2 Si 11.1 (3-Chlorpropyl)cyclohexyl(methoxy)phenylsilan (7): Zu 38.6 g (0.154 mol) 6 in 200 ml Ether tropfte man unter Rühren und Eiskühlung innerhalb von 2 h 77 ml einer 2 M Phe-nyllithium-Lösung (= 0.154 mol LiC6H5) in BenzoljEther (3: 1) und rührte anschließend 4 h unter Rückfluß. Das Reaktionsgemisch wurde bei 0°C vorsichtig mit 300 ml einer bei ooc gesättigten NH4C1-Lösung versetzt, die organische Phase abgetrennt und die wässerige Lösung mit Ether extrahiert. Dann trocknete man die vereinigten etherischen Extrakte mit Na2S04, befreite unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel und destillierte den Rück-stand i. Vak. fraktionierend über eine Vigreux-Kolonne; Ausb. 39.8 g (87°/o), Sdp. 140-141cC/0.1 Torr, ntf = 1.529.- 1H-NMR (CDCh): o = 0.9-1.5, 1.5-2.1 (m, 15H; SiCH2C, SiCHC2 und CCH2C), 3.54 (t, Interpretation gemäß 1. Ordnung, J ~ 7 Hz, 2 H; CCH2Cl), 3.56 (s, 3H; OCH3), 7.4-7.7 (m, 5H; SiC6H5). - MS: mjz = 219 (3°/o, M + - C3H6Cl) und andere Fragmente. C16H 25Cl0Si (296.9) Ber. C 64.73 H 8.49 Cl 11.94 Si 9.46 Gef. C 64.7 H 8.6 Cl t 1.9 Si 9.4 Cyclohexyl(methoxy )pheny/(3-piperidinopropyljsilan (8): Eine Lösung von 38.6 g (0.13 mol) 7 und 33.2 g (0.39 mol) Piperidin in 70 ml Methanol wurde 16 h unter Rückfluß gerührt. Dann entfernte man die leichtflüchtigen Anteile unter vermindertem Druck, ver-setzte den Rückstand mit 100 ml Wasser und 300 ml Ether, trennte die etherische Phase ab, extrahierte die wässerige Lösung mehrmals mit Ether, trocknete die vereinigten etheri· sehen Extrakte mit Na2S04 und befreite vom Lösungsmittel. Die fraktionierende Vakuum-destillation des Rückstandes über eine Vigreux·Kolonne lieferte 43.1 g (96°/o) einer öligen Flüssigkeit mit Sdp. 147 -149:>C/0.1 Torr, nijl = 1.526. - 1H-NMR (CDC13): o = 0.7 -1.0, 1.0-1.3, 1.3-1.9 (m, 21 H; SiCH2C, SiCHC2 und CCH2C), 2.2-2.5 (m, 6H; CCH2N), 3.56 (s, 3 H; OCH3), 7.3-7.6 (m, 5 H; SiC6H5). - MS: m/z = 345 (So/o, M +), 98 (1 00%, CH2 == NC5H 10 +) und andere Fragmente. C 21 H 3sNOSi (345.6) Ber. C 72.98 H 10.21 N 4.05 Si 8.13 Gef. C 72.7 H 10.2 N 4.1 Si 8.2 n 32. Mitteilung: W. S. Sheldrick, H. Linoh, R. Tacke, G. Lambrecht, U. Moser und E. Mutschler, J. Chem. Soc., Dalton Trans., im Druck. 2, R. Tacke, M. Strecker, G. Lambrecht, V. Moser und E. Mutschler, Liebigs Ann. Chcm. 1983, 922. 3> R. Tacke, M. Strecker, W. S. Sheldrick, E. Heeg, B. Berndt und K. M. Knapstein, Z. Naturforsch., Teil B 34, 1279 (1979). Liebigs Ann. Chem. 1985 2228 R. Tacke, H. Linoh, H. Zilch, J. Wess, U. Moser, E. Mutschier und G. Lambrecht 41 L. Steiling, R. Tacke und U. Wannagat, Liebigs Ann. Chem. 1979, 1554. 51 E. Nfutschler und G. Lambrecht, Trends Pharmaco1. Sei. Suppl. 1984, 39. 6> G. Lambrecht, U. Moser, E. Mutschler, J. Wess, H. Linoh, M. Strecker und R. Tacke, Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 325, SuppL R62 (1984). 71 G. Lambrecht und E. Mutschier in Proceedings from The Vlllth International Symposium on Medicinal Chcmistry (Hrsg. R. Dahlbom und J. L. G. Nilsson), Swedish Pharmaceu-tical Press, Uppsala 1985, im Druck. 8' G. Lambrecht, H. Linoh, U. Moser, E. Mutschler, M. Strecker, R. Tacke und J. Wess in Proceedings from The Vlllth International Symposium on Mcdicinal Chemistry (Hrsg. R. Dahlbom und J. L. G. Nilsson), Swedish Pharmaceutical Press, Uppsata 1985, im Druck. 9l G. Lambrecht, J. Riotte, E. Mutschler, R. Tacke und H. Zilch, Publikation in Vorbereitung. 10' H. Fuder, G. Gmelin, R. I-Jammer und H. Kilbinger, persönliche Mitteilungen. 111 Vorläufige Mitteilungen: lta>Lit. 8). - ttbJ R. Tacke in Organesilicon and Bioorganosilicon Chcmistry: Structure, Bonding, Rcactivity and Synthetic Application (Hrsg. H. Sakurai), S. 251-262, Ellis Horwood Ltd., Chichester 1985. 111 Die Einführung des Phenylrestes mit Phenylmagnesiumbromid erwies sich wegen schlech-ter Ausbeute an 7 als präparativ ungeeignet. 131 Badische Anilin & Soda-Fabrik, Brit. Pat. 749156 (16. Mai 1956) [Chem. Abstr. 51, 7414g (1957)]. 141 R. Tacke, H. Zilch, G. Lambrecht, U. Maser und E. Mutschler, unveröffentlichte Unter-suchungen. 15} G. Lambrecht, Eur. J. Med. Chcm. 14, 111 (1979). 161 G. Lambrecht, Arzneim.-Forsch. 30 (II), 2113 (1980). 171 R. Dahlbom in Stcreochemistry and Biological Activity of Drugs (Hrsg. E. J. Ariens, W. Soudijn und P. B. M. W. M. Timmermans), S. 127-142, Blackwell Scientific Publications, Oxford- London- Edinburgh- Boston- Melbourne 1983. 18' G. Lambrecht, H. Linoh, U. Moser, E. Mutschier und R. Tacke, Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 329, Suppl. R73 (1985). [59/85] Licbigs Ann. Chem. 1985 

Syntbesis and Properries of the Selective Antimuscarinic Agent Cyclohexylphenyl(3-piperidinopropyl)silanol

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