Birn, H.

Capasso, G.

Cornec-Le Gall, E.

Devuyst, O.

Eerde, A.V.

Gansevoort, R.T.

Guirchoun, P.

Harris, T.

Hoorn, E.J.

Knoers, N.V.A.M.

Korst, U.

Le Meur, Y.

Lianne Messchendorp, A.

Mekahli, D.

Müller, R.-U.

Nijenhuis, T.

Ong, A.C.M.

Sayer, J.A.

Schaefer, F.

Servais, A.

Tesar, V.

Torra, R.

Walsh, S.B.

White Rose Research Online

This is a repository copy of An update on the use of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease: consensus statement on behalf of the ERA Working Group on Inherited Kidney Disorders, the European Rare Kidney Disease Reference Network and Polycystic Kidney Disease International.White Rose Research Online URL for this paper:https://eprints.whiterose.ac.uk/190730/Version: Published VersionArticle:Müller, R.-U., Lianne Messchendorp, A., Birn, H. et al. (20 more authors) (2022) An updateon the use of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease: consensus statement on behalf of the ERA Working Group on Inherited Kidney Disorders, the European Rare Kidney Disease Reference Network and Polycystic Kidney Disease International. Kidneys, 11 (1). pp. 37-39. ISSN 2307-1257 https://doi.org/10.22141/2307-1257.11.1.2022.357eprints@whiterose.ac.ukhttps://eprints.whiterose.ac.uk/Reuse This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution (CC BY) licence. This licence allows you to distribute, remix, tweak, and build upon the work, even commercially, as long as you credit the authors for the original work. More information and the full terms of the licence here: https://creativecommons.org/licenses/ Takedown If you consider content in White Rose Research Online to be in breach of UK law, please notify us by emailing eprints@whiterose.ac.uk including the URL of the record and the reason for the withdrawal request. http://kidneys.zaslavsky.com.ua 37Vol. 11, No. 1, 2022НастановиGuidelinesРекомендація 1.1. Ми вважаємо, що лікування тол-ваптаном можна розпочати у дорослих пацієнтів з АДПН віком ≤ 55 років із рШКФ ≥ 25 мл/хв/1,73 м2, у яких було продемонстровано або є ймовірним швидке прогресування захворювання на основі ієрархічного алгоритму рішення (див. Рекомендацію 6).Рекомендація 1.2. Ми рекомендуємо не призначати толваптан пацієнтам з показником рШКФ, індексованим за віком, що свідчить про повільно прогресуючу хворо-бу (< 40 років, немає межі рШКФ; 40–44 роки, ≥ 90 мл/хв/1,73 м2; 45–49 років, ≥ 75 мл/хв/1,73 м2; 50–55 років, ≥ 60 мл/хв/1,73 м2).Рекомендація 2.1. Ми рекомендуємо починати ліку-вання толваптаном, як тільки можна визначити швидке прогресування захворювання у пацієнтів віком ≥ 18 років.Рекомендація 2.2. Ми пропонуємо припинити лікуван-ня толваптаном, коли пацієнти наближаються до ниркової недостатності (тобто потребують НЗТ).Рекомендація 3.1. Підтверджене щорічне зниження рШКФ на ≥ 3 мл/хв/1,73 м2 визначає швидке прогресуван-ня захворювання. Оцінка втрати рШКФ повинна бути ві-Recommendation 1.1. We suggest that treatment with tolvaptan can be initiated in adult ADPKD patients ≤ 55 years of age with an eGFR ≥ 25 mL/min/1.73 m2 who have demonstrated or who are likely to have rapidly progressive disease based on a hierarchical decision al-gorithm (see Recommendation 6). Recommendation 1.2. We recommend not to start tolvaptan in patients with an eGFR indexed for age sugges ting slowly progressive disease (< 40 years, no eGFR limit; 40–44 years, ≥ 90 mL/min/1.73 m2; 45–49 years, ≥ 75 mL/min/1.73 m2; 50–55 years, ≥ 60 mL/min/1.73 m2).Recommendation 2.1. We recommend tolvaptan treatment be started as soon as rapid disease progression can be determined in patients ≥ 18 years of age. Recommendation 2.2. We suggest tolvaptan treat-ment be discontinued when patients approach kidney failure (i.e. the need for RRT).Recommendation 3.1. A confirmed annual eGFR decline ≥ 3 mL/min/1.73 m2 defines rapid disease pro-gression. The estimation of eGFR loss should be reli-DOI: https://doi.org/10.22141/2307-1257.11.1.2022.357Оновлення щодо застосування  толваптану для лікування  автосомно-домінантного полікістозу нирок (АДПН):  консенсусна заява від імені Робочої групи ERA зі спадкових захворювань нирок, Європейської довідкової мережі  з рідкісних захворювань нирок та Polycystic Kidney  Disease InternationalAn update on the use of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease:  consensus statement on behalf of the ERA Working Group  on Inherited Kidney Disorders, the European Rare Kidney Disease Reference Network and Polycystic Kidney Disease International Roman-Ulrich Müller, A. Lianne Messchendorp, Henrik Birn, Giovambattista Capasso,  Emilie Cornec-Le Gall, Olivier Devuyst, Albertien van Eerde, Patrick Guirchoun, Tess Harris, Ewout J. Hoorn, Nine V.A.M. Knoers, Uwe Korst, Djalila Mekahli, Yannick Le Meur,  Tom Nijenhuis, Albert C.M. Ong, John A. Sayer, Franz Schaefer, Aude Servais, Vladimir Tesar, Roser Torra, Stephen B. Walsh and Ron T. GansevoortNephrol. Dial. Transplant. 2022. 37. 825-839. https://doi.org/10.1093/ndt/gfab312. Advance Access publication date 19 November 202138 , ISSN 2307-1257 (print), ISSN 2307-1265 (online) Vol. 11, No. 1, 2022Настанови / Guidelinesрогідною і базуватися на щонайменше п’яти вимірюваннях протягом ≥ 4 років.Рекомендація 3.2. Ми рекомендуємо оцінити й виклю-чити інші причини зниження рШКФ як основні чинники, особливо у випадку нелінійного зниження рШКФ, у літніх пацієнтів та/або пацієнтів із численними супутніми захво-рюваннями, які можуть впливати на рШКФ.Рекомендація 4.1. Ми рекомендуємо використовува-ти класифікацію Mayo як основний метод прогнозування ризику в рутинному клінічному спостереженні. Щоб за-безпечити правильну класифікацію та виключити атипові випадки, рентгенологи/нефрологи, які мають досвід щодо АДПН, повинні переглядати дані МРТ (або КТ) на відпо-відність класифікації та для виключення атипових випад-ків (клас 2, див. рекомендацію 4.3).Рекомендація 4.2. Класи за Mayo 1D і 1E вказують на швидке прогресування захворювання. Пацієнтів класу 1С за Mayo слід уважно розглядати через збіг із повіль-но прогресуючим захворюванням, і у цих пацієнтів слід шукати додаткові докази швидкого прогресування захво-рювання.Рекомендація 4.3. Ми вважаємо, що швидке прогресу-вання захворювання малоймовірне у пацієнтів з атиповою морфологією АДПН, як описано в класифікації Mayo (або за класами Mayo 1A і 1B).Рекомендація 5.1. Коли первинна оцінка того, чи слід лікувати толваптаном, є непереконливою, ми рекоменду-ємо отримати повну клінічну картину для оптимального консультування та прийняття рішення.Рекомендація 5.2. У зв’язку з цим ми пропонуємо ви-користовувати оцінку PROPKD у випадках, коли оцінки рШКФ та/або класифікації Mayo є непереконливими або суперечливими. Оцінка > 6 є показником швидкого про-гресування захворювання.Рекомендація 5.3. Ми рекомендуємо не використову-вати зміни загального об’єму нирок з часом як маркер про-гресування в окремих пацієнтів.Рекомендація 6. Ми пропонуємо використовувати іє-рархічний алгоритм прийняття рішень, щоб оцінити, чи мають пацієнти з АДПН швидке прогресування або ймо-вірно швидке прогресування і, відповідно, можуть підля-гати лікуванню.Рекомендація 7. Ми заохочуємо до проведення подаль-ших досліджень, які вивчають нові методи візуалізації та кандидатів у молекулярні біомаркери, що є легкими для вимірювання, недорогі інструменти для прогнозування ри-зику, але наявних на даний момент доказів недостатньо для підтримки їх використання в клінічній практиці.Рекомендація 8. Ми вважаємо, що моніторинг ефек-тивності лікування толваптаном на сьогодні має обмежену цінність в окремих пацієнтів, які отримують планове ліку-вання.Рекомендація 9.1. Ми рекомендуємо починати ліку-вання толваптаном із дози 45 мг вранці та 15 мг у другій половині дня.Рекомендація 9.2. Ми рекомендуємо цільову дозу 90/30 мг/добу, як правило, для всіх пацієнтів, за винятком випадків, коли виникає непереносимість або є протипока-зання при взаємодії з іншими лікарськими засобами.able and based on at least five measurements over a pe-riod of ≥ 4 years. Recommendation 3.2. We recommend that other causes for eGFR decline should be assessed and ex-cluded as major contributing factors, especially in case of non-linear eGFR decline, in older patients and/or patients with multiple comorbidities that can have an impact on eGFR.Recommendation 4.1. We recommend the use of the Mayo Classification as the primary method for risk prediction in routine clinical care. MRI (or CT) scans should be reviewed by radiologists/nephrologists ex-perienced in ADPKD to ensure correct classification and exclude atypical cases (Class 2, see Recommenda-tion 4.3).Recommendation 4.2. Mayo Classes 1D and 1E indicate rapid disease progression. Mayo Class 1C pa-tients should be carefully considered due to the overlap with slowly progressive disease and additional evidence for rapid disease progression should be sought in these patients. Recommendation 4.3. We suggest that rapid disease progression is unlikely in patients with atypical mor-phology of ADPKD, as described in the Mayo Classifi-cation (or with Mayo Classes 1A and 1B).Recommendation 5.1. When the initial assessment whether or not to treat with tolvaptan is inconclusive, we recommend that a full clinical picture should be obtained to allow for optimal counseling and decision-making. Recommendation 5.2. In this regard, we suggest that the PROPKD score should be used in cases in which the eGFR and/or Mayo Classification estimates are inconclusive or contradictory. A score > 6 is an indi-cator of rapid disease progression. Recommendation 5.3. We recommend not to use TKV changes over time as a marker of progression in individual patients.Recommendation 6. We suggest using a hierarchical decision algorithm to assess whether ADPKD patients are rapid progressors or likely rapid progressors and ac-cordingly may qualify for treatment.Recommendation 7. We encourage further stu dies examining novel imaging and molecular biomarker candidates as easy to measure, inexpensive tools for risk prediction, but currently available evidence is not suf-ficient to support their use in clinical routine.Recommendation 8. We suggest that monitoring tolvaptan treatment efficacy has currently limited value in individual patients in routine care.Recommendation 9.1. We recommend tolvaptan treatment be started with a dose of 45 mg in the mor-ning and 15 mg in the afternoon. Recommendation 9.2. We recommend that a target dose of 90/30 mg/day should generally be aimed for in all patients unless this becomes intolerable or is contra-indicated by drug interactions. Recommendation 9.3. We suggest that titration to the target dose should be performed directly after ini-http://kidneys.zaslavsky.com.ua 39Vol. 11, No. 1, 2022Настанови / GuidelinesРекомендація 9.3. Ми пропонуємо титрування до ці-льової дози безпосередньо після початку лікування. Підхо-дить як щотижнева, так і місячна схема підвищення дози.Рекомендація 10.1. Ми рекомендуємо обговорювати з пацієнтами побічні ефекти та вплив на спосіб життя, коли розглядають можливість початку лікування толваптаном. Лікарі повинні знати про побічні ефекти, протипоказання та лікарські взаємодії толваптану.Рекомендація 10.2. Ми рекомендуємо перевіряти функцію печінки щомісяця протягом перших 18 місяців лікування та кожні 3 місяці після цього.Рекомендація 10.3. Пацієнтам, у яких спостерігаються ознаки печінкової токсичності після прийому толваптану, препарат не повинен призначатися повторно. Слід виклю-чити альтернативні причини ураження печінки.Рекомендація 10.4. Ми рекомендуємо регулярно пере-віряти рівень натрію в плазмі, а також співвідношення кре-атинін/сечовина у сироватці крові та масу тіла у пацієнтів, які отримують толваптан.Рекомендація 11.1. Перед початком лікування тол-ваптаном всіх пацієнтів слід повідомити про поліурію та її практичні наслідки.Рекомендація 11.2. Пацієнтам, які починають лікуван-ня толваптаном, слід надавати консультації щодо заходів, які можуть зменшити поліурію, з акцентом на зменшення споживання натрію.Рекомендація 11.3. Потенційні ситуації, у яких слід тимчасово припинити прийом толваптану через ризик зне-воднення, слід обговорити з усіма пацієнтами перед почат-ком лікування.Рекомендація 12. Ми пропонуємо не рекомендувати збільшення споживання рідини як альтернативу толваптану. Незважаючи на це, хоча офіційних доказів бракує, здається доцільним рекомендувати пацієнтам з AДПН, які не отри-мували блокатор V2R, дотримуватися дієти з низьким вміс-том солі (3–5 г/день) та споживати багато води (3–4 л/день) для гальмування швидкого прогресування захворювання.Рекомендація 13. Ми пропонуємо, щоб приймав пер-винне рішення про лікування та проводив консультування пацієнта щодо цього варіанта лікування нефролог, який має досвід застосування толваптану при AДПН. tiation of treatment. Both a weekly and a monthly dose escalation scheme are appropriate.Recommendation 10.1. We recommend discus sing adverse effects and impacts on lifestyle with patients when considering starting tolvaptan. Treating physi-cians need to be aware of the adverse effects, contrain-dications and drug interactions of tolvaptan. Recommendation 10.2. We recommend measur-ing liver function monthly during the first 18 months of treatment and every 3 months thereafter. Recommendation 10.3. Patients showing signs of relevant liver toxicity upon exposure to tolvaptan should not be re-exposed. Alternative causes of liver damage should be excluded. Recommendation 10.4. We recommend that plas-ma sodium levels as well as serum creatinine/BUN and body weight should be checked regularly in patients on tolvaptan.Recommendation 11.1. Polyuria and its practical consequences should be addressed specifically with all patients before starting tolvaptan. Recommendation 11.2. Counseling should be pro-vided to patients starting tolvaptan regarding measures that can decrease polyuria, with a focus on reducing so-dium intake. Recommendation 11.3. Potential situations in which tolvaptan should be temporarily stopped due to the risk of dehydration should be discussed with all pa-tients before initiation.Recommendation 12. We suggest that increased fluid intake should not be recommended as an alter-native equal to tolvaptan. This notwithstanding, al-though formal evidence is lacking, it seems prudent to advise ADPKD patients not treated with a V2R blocker to adhere to a low-salt diet (3–5 g/day) and high water (3–4 L/day) intake to improve the rate of disease progression.Recommendation 13. We suggest that the initial treatment decision and patient counseling regarding this treatment option should be performed by a nephrologist experienced in the use of tolvaptan for ADPKD. Переклад: к.м.н. М.Д. Іванова 

An update on the use of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease: consensus statement on behalf of the ERA Working Group on Inherited Kidney Disorders, the European Rare Kidney Disease Reference Network and Polycystic Kidney Disease International

https://eprints.whiterose.ac.uk/190730/3/357-Article%20Text-420-1-10-20220523.pdf

An update on the use of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease: consensus statement on behalf of the ERA Working Group on Inherited Kidney Disorders, the European Rare Kidney Disease Reference Network and Polycystic Kidney Disease International

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

White Rose Research Online