Katayama, Keiko

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70 小型後根神経節ニューロンに特異的に発現するNavl.8は， tetrodotoxin(TTX）非感受性で侵害受容に重要な役割を担っている。 Navl.8に加えて，新たな TTX非感受性 Naチャネルである可能性が示唆される Navl.9遺伝子が同定されているが，この Navl.9の生理学的性質はよく分かっていない。私達はNavl.8ノックアウトマウスを用いて Navl.9の機能的役割を検討した。通常のパッチクランプ法により長時聞の電流記録を行うと， Navl.9電流量はまずゆっくりと数十倍に増加し，ついで徐々に初期の大きさに戻っていく。この特徴的な現象はナイスタチン法では観察されず，両手法の違いから，細胞内環境の変化がNavl.9電流量の著しい変化を引き起こしている可能性が考えられ，このことは Navl.9の活性化に何らかの細胞内情報伝達系が強く関与することを示唆した。第48 5回広島大学医学集談（平成16年10月7日）一一学位論文抄録一一1. Liver NK cells expressing TRAIL are toxic against self hepatocytes in mice （マウスにおいて TRAIL分子を発現する肝 NK細胞は自己肝細胞に対し傷害性を示す）越智 誠創生医科学専攻先進医療開発科学講座（外科学）Poly I:Cを投与し NK細胞を活性化すると肝細胞傷害をきたす。 30～40%の肝 NK細胞は t凹nornecrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL）を発現していた。肝NK細胞による自己肝細胞傷害は抗TRAIL抗体によって部分的に抑制され，抗 Fasリガンド抗体とパーフォリンブロッカーを追加することによって完全に抑制された。マウス肝NK細胞が自己の肝細胞に対して傷害性があり， TRAIL分子がNK細胞による肝細胞傷害に関与していることを示した。TRAILを発現する肝NK細胞は Ly-49抑制レセプターを介する自己認識能が低く，そのために，自己肝細胞を傷害すると思われた。移植肝細胞の肝内への生着を確立させるためには，肝NK細胞による移植肝細胞傷害を克服する必要がある。2. Titration of hepatitis C virus in chimpanzees for determing the copy number required for transmis-sion ??（チンパンジーを用いた感染実験によるC型肝炎ウイルスの感染成立に必要な最少ウイルス量の決定）片山恵子展開医科学専攻病態情報医科学講座（疫学・疾病制御学）【目的lc型肝炎ウイルス（HCV）の感染に感受性を有するチンパンジーを用いた感染実験を行い， 1.感染成立に必要な最少 HCV量（絶対量）' 2.感染既往献血者由来の新鮮凍結血柴（FreshFrozen Plasma:FFP）が HCVの感染源となり得るか否かを明らかにする。【対象と方法】チンパンジー計6頭を用いて，上記1. 2.を検証するための接種材料を接種し，経過を観察した。【結果］ 1. in-vitroで表示される HCVRNA量として， 1コピーオーダーの接種材料を接種したチンパンジー 2頭では HCVの感染は成立せず， 10コピーオーダーの接種材料を接種した2頭では感染が成立した。2. HCV抗体価 26～28HCV PHA価， HCVRNA陰性の条件を満たす各 1人の献血者由来の FFP282 ml, 273 mlをそれぞれ輸注した2頭のチンパンジー，および上記の条件を満たす13人の献血者由来の FFP各22～23 mlをプールし，計 290mlとしたものを輸注した l頭のチンパンジーでは，いずれも HCVの感染は成立しなかった。［考察】感染成立に必要な最少HCV量（絶対量）は10コピーオーダーであること HCV抗体陽性であっても HCVRNAが検出されない（感染既往の）血液は，ヒトと同一の条件で輸血しても HCVの感染は成立しないこと，が初めて明らかとなった。本実験研究により明らかにされた成績は， HCV感染の予防対策を構築していく上で必須の基礎的データとなるものと考えられる。3. Quantitative measurement of hepatic portal perfu-sion by multidetector row CT with compensation for respiratory misregistration （多列検出器型コンビュータ断層撮影（CT）装置を用いた肝門脈血流の定量的測定 一呼吸性移動補正の試み一）中重 綾展開医科学専攻病態情報医科学講座（放射線医学）71 CTによる肝血流測定においては，呼吸性アーチファクトが限界点とされる。今回，多列検出器型 CT装置（MDCT）を用い，数回の息継ぎを挿入するプロトコールにて呼吸性移動の補正を試み，算出された門脈血流が臨床的および組織学的な線維化の程度と相関し得るか検討した。対象は43例（慢性肝炎 n=9；肝硬変n=24；正常 n=lO）である。 MDCTを用い，一回の撮影で4枚の連続画像が得られるパラメータにて肝門部のダイナミック CTを施行した。各々の撮像において得られた横断面から視覚的に近似する 1枚を選ぴ， maximunslope法を用い門脈血流を算出した。呼吸性移動補正を用いることで，算出値は改善された。また，この手法で得られた門脈血流は，慢性肝障害の臨床的重症度および組織学的肝親維化の程度と相関した。算出された門脈血流は，慢性肝障害に関連する線維化の程度の，非侵襲的評価を改善する可能性を有する。第48 6回広島大学医学集談（平成16年11月4日）一一学位論文抄録一一ー1. ADAMS as a novel serological and histochemical marker for lung cancer (ADAMSは肺癌の新規血清学的・組織学的診断マーカーである）石川暢久展開医科学専攻病態制御医科学講座（分子内科学）非小細胞肺癌手術検体37症例の cDNAマイクロアレイの発現プロファイルと正常29組織の発現プロファイルから，非小細胞肺癌において高頻度に発現上昇し，肝・腎・心・肺での発現が低い膜タンパクを14種類同定した。それらの中で ADAMSに着目し，研究を行った。 RT-PCR，ノザン法， TissueMicroarrayによりヒトの正常臓器組織に比べて肺癌組織・細胞株で特異的に発現上昇していることを確認した。次に血清ADAMS値は肺癌患者群では，健常人群と比較して高値を示すことを確認した。感度・特異度の検討を検討??したところ， ADAMS値は CEA値と比較して肺癌診断において同等またはそれ以上の検出力を持っていた。 ADAMS値単独， CEA値単独ではそれぞれ57%,63%の陽性率であったが，両者を併用することにより陽性率は80%になった。以上，肺癌新規診断マーカーとしてADAMSを同定した。2. Methylation-associated silencing of heparan sul-fate D-glucosaminy/ 3・0“sulfotransferase-2(3・OST・2)in human breast, colon, lung and pan-creatic cancers （ヒト乳癌，大腸癌司肺癌および騨癌におけるヘパラン硫酸グルコサミン3・Gスルホトランスフエラーゼ2遺伝子のメチル化によるサイレンシング）宮本和明創生医科学専攻先進医療開発科学講座（外科学）DNAメチル化のゲノムスキャン法を乳癌に応用し

Titration of hepatitis C virus in chimpanzees for determing the copy number required for transmission

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チンパンジーを用いた感染実験によるC型肝炎ウイルスの感染成立に必要な最少ウイルス量の決定(第485回広島大学医学集談会(平成16年10月7日))

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