A tumor-indukált lymphangiogenezis mechanizma és gátlásának lehetőségei humán nem-kissejtes tüdőrákban = Tumor induced lymphangiogenesis in human non-small cell lung cancer: pathology and therapeutic implications

Abstract

A 68916 sz. OTKA-F (pályakezdő, fiatal) pályázati forrás közvetlen felhasználásával befejezett legfontosabb munkánk a Clinical Cancer Research című folyóiratban jelent meg. A 88 kissejtes tüdőrákos (SCLC) és 32 kontroll személyt magába foglaló tanulmányunkban kimutattuk, hogy a kontroll populációhoz képest mind a korai (CD133+/VEGFR3+), mind az érett (CD34+/VEGFR3+) LVEPC-k szignifikánsan nagyobb számban találhatóak a SCLC betegek keringésében. Míg szignifikáns korreláció volt kimutatható az LVEPC szám és a nyirokcsomó (N) státusz között, egyéb klinikopatológiai paraméterekkel (nem, kor, dohányzás, T stádium) az LVEPC szint nem mutatott összefüggést. A daganatellenes kezelések előtti magas LVEPC-szám ugyanakkor szignifikánsan rosszabb prognózissal párosult, felvetve e sejtpopuláció prognosztikus markerként történő alkalmazásának lehetőségét SCLC-s betegek esetében. Bár a „kulcs-lymphangiogén” cytokin VEGF-C szintje a tumoros betegekben magasabb volt, mint az egészséges kontrollokban, a VEGF-C és LVEPC szintek között nem volt kimutatható szignifikáns összefüggés. A fenti tanulmány a vonatkozó irodalomban az első, mely az eddig csak experimentális tumormodellekben vizsgált LVEPC populáció jelenlétét daganatos betegekben is leírja, illetve amely e sejtek klinikai jelentőségét is bizonyítja. A további, részben a jelen OTKA pályázat segítségével befejezett eredeti és „review” közlemények pdf verzióit (melyekben jelen OTKA pályázat száma feltüntetésre került) csatoljuk. | The most important result of the current OTKA grant was published in Clinical Cancer Research in March, 2009. 88 patients with limited stage SCLC (small cell lung cancer) and 32 tumor-free control subjects were included in this study. Peripheral blood (PB) circulating LVEPCs (lymphatic/vascular endothelial progenitor cells) labeled with CD34 and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) antibodies and the serum levels of the key lymphangiogenic molecule VEGF-C were measured by flow cytometry and ELISA, respectively. CD34+/VEGFR3+ LVEPC levels were significantly increased in patients (vs. controls; P<0.01), and there was also significant relationship between LVEPC counts and lymph node metastasis (P<0.01). High pre-treatment circulating LVEPC numbers correlated with poor overall survival (P<0.01). Although we observed significantly elevated VEGF-C concentrations in patients (vs. controls; P<0.01), there was no significant correlation between VEGF-C and LVEPC levels. Moreover, no significant differences in PB VEGF-C levels were seen between patients subgrouped by clinicopathological variables including tumor and lymph node stages and survival. This is the first paper that demonstrates evidence of increased numbers of circulating LVEPCs in patients with a malignant tumor. The pdf versions of additional, related original and review papers are attached