de Kreuk, B.J.

In this thesis we describe several novel components of growth factor receptor and RhoGTPase activation and signaling. We have demonstrated that the F-BAR protein PACSIN2 is an important regulator of Rac1 output and, as a consequence, cell spreading and migration. This study further established the importance of traffic in the regulation of RhoGTPase function. In addition, we identified HMHA1 as a novel hematopoietic cell-restricted RhoGAP that regulates the actin cytoskeleton as well as cell spreading. Because expression of the HMHA1 has been observed in epithelial tumor cells as well, future studies should define the mechanisms through which HMHA1 regulates the transformation and invasiveness of these tumor cells. Furthermore, owing to its role as a minor histocompatibility antigen, T cells are generated against epitopes of HMHA1. As the healthy epithelium does not express HMHA1, it might prove an excellent target for tumor therapy. In addition, we describe a novel mechanism through which Rac1 regulates epithelial junction stability independent of the actin cytoskeleton. Although many studies focused on the regulatory role of RhoGTPase in junction remodeling in the context of actin dynamics, our study revealed that additional mechanisms through which RhoGTPases affect cell-cell junctions exist, further underscoring the complexity of RhoGTPase signaling in junction remodeling. Finally, although many pathways that regulate growth factor receptor traffic have already been described, we demonstrate in this thesis a novel component, PACSIN2, that acts as an important regulator of growth factor receptor activation and signaling

International Migration, Integration and Social Cohesion online publications

UvA-DARE is a service provided by the library of the University of Amsterdam (https://dare.uva.nl)UvA-DARE (Digital Academic Repository)Signaling behind bars: a role for bar domainsde Kreuk, B.J.Publication date2012Link to publicationCitation for published version (APA):de Kreuk, B. J. (2012). Signaling behind bars: a role for bar domains.General rightsIt is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s)and/or copyright holder(s), other than for strictly personal, individual use, unless the work is under an opencontent license (like Creative Commons).Disclaimer/Complaints regulationsIf you believe that digital publication of certain material infringes any of your rights or (privacy) interests, pleaselet the Library know, stating your reasons. In case of a legitimate complaint, the Library will make the materialinaccessible and/or remove it from the website. Please Ask the Library: https://uba.uva.nl/en/contact, or a letterto: Library of the University of Amsterdam, Secretariat, Singel 425, 1012 WP Amsterdam, The Netherlands. Youwill be contacted as soon as possible.Download date:26 Jul 2022& &danKwoord danKwoord190 191DANKWOORDDan nu het laatste deel van mijn boekje. Het Dankwoord. Natuurlijk heb ik alles niet in mijn eentje kunnen doen en daarom wil ik hier graag een aantal mensen bedanken. Allereerst Peter. Ik heb enorm veel aan jou te danken. Ten eerste heb jij mij de mogelijkheid gegeven om bij jou mijn promotieonderzoek te doen. Ik weet nog goed dat ik voor het eerst bij jou op gesprek kwam en dat eigenlijk de eerste 20 minuten niet over mijn achtergrond, stages, etc. gingen maar over San Diego. De baan voor welke ik toen kwam is het uiteindelijk niet geworden. Je wilde graag dat ik langs zou komen om een presentatie te geven maar helaas kon ik dit niet doen omdat ik in Estland zou zijn op die dag. Toen balen voor mij dat jullie ook al een andere topper (lees: Younes) op het oog hadden die uiteindelijk die plek gekregen had. Gelukkig enkele weken later nam jij weer contact met mij op met het goede nieuws dat je net geld voor een ander project had ontvangen en of ik dus nog een keertje wilde langs komen. Long story short, nu ga ik binnenkort promoveren. Daarnaast wil ik je bedanken voor alle gesprekken (OK ik weet dat ik soms erg vaak met nieuwe resultaten langs kwam om deze al VOOR onze groepswerkbespreking aan je te laten zien) en discussies. Ik heb enorm veel geleerd van dit alles.Dan nu natuurlijk de paranimfen. Eloise, ten eerste bedankt voor ALLE gezelligheid. Ik zal ons “ochtend praat kwartiertje” erg missen. Verder heb jij natuurlijk er heerlijk op los gecloneerd, vooral in het 2e deel van mijn promotietraject. Al die HA eiwitten en HA tags, het was niet altijd makkelijk om alles uit elkaar te houden, maar toch ging het altijd goed. Natuurlijk was je hulp met de NanoPro onmisbaar! Paranimf numéro deux, Younes. Wetenschappelijk hebben wij niet veel samengewerkt maar wat een lol hebben we gehad. Al die gezellige borrels en uitstapjes naar het Q-PCR hok (natuurlijk Simon, jij hoort daar ook bij!). Wat ik misschien nog het meest zal missen, wat ik nooit had verwacht overigens, is dat als ik naar huis wilde gaan tijdens borrels, dan was jij daar altijd fel op tegen. K%^**&$K (vul zelf maar in), hier blijven jij! Regelmatig was het resultaat een extra biertje of twee. Younes, super veel succes met jouw aanstaande promotie! Younes en Eloise, ik ben vereerd dat jullie naast mij plaats zullen nemen tijdens de verdediging van mijn proefschrift.Dan onze super afdeling, MCB (Mega Cool Biologists). Jeffy K, Markus H, and Nelus H. Heerlijk al die borrels, lol, en gezelligheid. Als ik eventjes ontspanning nodig had, waren jullie altijd wel in voor een potje hakkûhhhh! Timmermani, bedankt voor je luisterend oor elke keer dat ik enthousiast langs kwam met mijn data. Natuurlijk ook onze tripjes naar Münster waren een succes! Succes met jullie onderzoek en promoties in de komende jaren. Dan de Prion mannen. Simon Tol, de jongen die je 10 keer met een kussen moet meppen voordat hij wakker wordt om (om 6 uur in de ochtend) zijn telefoon op te nemen. Bedankt voor je gezelligheid! Dion, de man die aan prionen werkt, aan nanotubes, aan microvesicles. Je kan wel zeggen dat je van kleine dingen houdt. Je bent pas kort bij MCB maar toch hebben wel al erg veel gezellige momenten gehad. Succes met je promotie en ik zie je wel verschijnen in San Diego. And then “die Deutchse Mädchen”. Antje, thanks for all your input especially for the HA1 story. It has become already a really nice story and let’s hope we can make it even better! Danke schön! Anna, good luck with your PhD here at MCB. Stephan en Anne (-Marieke), bedankt voor alle input voor de laatste loodjes. Succes met PACSIN en FAJs! Anne, jou wil ik verder natuurlijk ook nog bedanken voor alles van je eerste periode bij MCB. Jaap en Mar, bedankt voor alle input en discussies tijdens de werkbesprekingen. Dit heeft mij altijd goed aan het denken gezet en ik ben er zeker van dat alle verhalen daardoor stukken beter zijn geworden. Erik en Floris, bedankt voor alle hulp met de microscopen (en een enkele keer de FACS) en natuurlijk ook voor alle gezelligheid. Floris, 1 van de momenten die mij altijd zal bij blijven is jouw headfirst duik in het water terwijl je waterskies enkele meters achter je bleven drijven op het water. Erik, sorry voor jullie verloren kampioenschap, 13 punten voor kon natuurlijk eigenlijk niet meer fout gaan. Maar ja, wie weet volgend jaar! Corrie “tuinfeest” Mollenaar en Johanna “BOE.....SCHRIK WHAAA” Ottenhof-Mollenaar. Jullie waren er altijd om te helpen met bestellingen en dergelijke. Natuurlijk ook bedankt voor alle andere zaken zoals het magazijn, FCS, Pen/Strep en veel meer. Natuurlijk wil ik ook een aantal oud MCBers bedanken voor hun input. Micha, van jou heb ik zoveel geleerd, zowel praktisch als theoretisch. Ik was vereerd dat ik mee mocht werken en uiteindelijk gedeeld eerste naast jou mocht zijn op het fantastische Rac-Nedd-Dvl1 JCS stuk. Suzanne, wil niet zeggen als hoogtepunt van onze samenwerking, maar het organiseren van het labuitje was toch wel super vet. Daarnaast natuurlijk bedankt voor al je input over mijn onderzoek. Jos, zowel je input tijdens werkbesprekingen als het beantwoorden van al mijn promotie-gerelateerde vragen hebben mij enorm geholpen. En dan de vele andere oud MCBers, succes met al jullie toekomst plannen. Verder, iedereen van BCR en HP/IHE bedankt voor het “lenen” van spullen en gebruik van faciliteiten. Natuurlijk mag het secretariaat niet ontbreken. Anita, Mo, Gerty, Wanda, en Marion, bedankt voor alle hulp bij allerlei aangelegenheden. Buiten Sanquin wil ik natuurlijk Dirk Geerts, Markus Plomann, en Els Goulmy bedanken voor alle samenwerkingen. Nu de vrienden. Jelle, ik ben je gevolgd via het Bonhoeffer, naar Biomedisch op de VU, naar Sanquin voor een PhD. Nu zullen onze wegen zich binnenkort dan toch echt scheiden. Tenminste, op studie/werk gebied dan. Bas en Martijn, bedankt voor al die ontspannende avondjes met Catan, cocktails, voetbal, etc. Verder aan al mijn andere vrienden, bedankt voor alle gezelligheid en steun.Natuurlijk mag mijn familie niet ontbreken. Pap en mam, bedankt voor al jullie steun door de jaren heen. Mari-Liis en ik zullen jullie erg missen als we vertrekken voor een aantal jaar maar vergeet niet, overwinteren in San Diego mag altijd! Peeter, Kersti, and Kristel, suur aitäh for all the nice visits I made to Tartu. I always enjoyed all the candy, cakes, A le Coq, etc., and ofcourse the company. I always felt like I was at home! Arne en Andrew, I will miss our Eurospoor adventures! I look forward to the &danKwoord192development of the new train layout and ofcourse San Diego-London seems like a long distance but hey, a direct flight is not so bad! We look forward to your visits to San Diego so we can have a nice lunch (read: hamburger with champagne) at Seaport Village in the sun.And then all at the end, not because you are the last in line, but because sometimes the last one called is actually the number 1. Mari-Liis, thank you for all your support during these years. Who would have guessed 7 years ago that you would be moving to the Netherlands to live with that weird boy with his colorful shorts! Not even to mention that special day in September last year. Best choice in my life! Now a couple of months to go and we will start our adventure. Funny that we will be moving back to the place where everything started. I know we will have an amazing time there! Again, thank you for everything! Ma armastan sind!

Dutch

Signaling behind bars: a role for bar domains

https://pure.uva.nl/ws/files/1833757/109637_12.pdf

Signaling behind bars: a role for bar domains

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

International Migration, Integration and Social Cohesion online publications