Background
Biological drugs have been successfully tested in asthma, being especially effective in the most severe forms of the disease. In parallel, safety issues have also emerged and have been recognized as a crucial aspect that needs to be monitored. The purpose of this study was to characterise the safety profile of biologicals used in asthma, by carrying out an analysis of Portuguese spontaneous reports (SR) of suspected adverse reactions to these drugs (ADR).
Methods
Retrospective analysis of SR of suspected ADR attributed to omalizumab and mepolizumab, sent to the National Pharmacovigilance System (SNF), since market launch until October 2018. We evaluated patients´ demographic data, as well as characteristics and seriousness of reactions.
Results
For omalizumab, from February 2006 to October 2018, there was an average annual reporting rate of 0.1978 reported cases per thousand severe asthmatics, with an increasing trend as years progressed. In the two years that mepolizumab has been subject to reports there was an average annual reporting rate of 0.1257 reported cases per thousand severe asthmatics.
After all duplicate reports were removed, there was a total of 127 SR including 391 suspected ADR for omalizumab, and 10 SRs including 20 suspected ADRs for mepolizumab.
For both omalizumab and mepolizumab the vast majority of patients were female (75.6% and 90.0%, respectively), and between 18 and 64 years old (61.4% and 50.0%, respectively).
With omalizumab, the most frequent suspected ADRs were “respiratory, thoracic and mediastinal disorders”, “investigations” and “general disorders and administration site conditions”, according to System Organ Class (SOC), and “asthma”, “arthralgia” and “drug ineffective”, according to Preferred Term (PT). With mepolizumab, the most frequent suspected ADR were the “musculoskeletal and connective tissue disorders” and “general disorders and administration site conditions” SOCs, and the “arthralgia” PT.
Regarding seriousness, 71.7% of the reports for omalizumab were serious, with a single fatal episode, 2 cases of anaphylaxis, 12 cases of malignant neoplasms and 2 abortions. Only 20.0% of the reports for mepolizumab were considered serious.
Conclusions
Despite limitations to this kind of study, our conclusions are in line with other studies, which show the favourable benefit-risk profile of this recent therapeutic approach. Our study also suggests that it is necessary to continue to develop educational programmes in order to get a better reporting system.Introdução
Medicamentos biológicos foram testados com sucesso na asma, sendo especialmente eficazes nas formas mais graves da doença. Paralelamente, emergiu também a questão da segurança, tendo sido reconhecida como um aspecto crucial que necessita ser monitorizado. Estima-se que a grande maioria das reações adversas medicamentosas (RAM) graves seja apenas detectada na fase pós-comercialização, sendo fundamental a implementação de farmacovigilância contínua dos medicamentos e os sistemas de notificação espontãnea são um dos pilares dessa vigilância. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil de segurança dos biológicos utilizados na asma, através de uma análise das notificações espontâneas (NE) de suspeitas de RAM notificadas em Portugal.
Métodos
Análise retrospectiva das NE de suspeitas de RAM atribuídas ao omalizumab e ao mepolizumab, enviadas ao Sistema Nacional de Farmacovigilância (SNF), desde o início da sua comercialização até outubro de 2018.
Foi avaliada a evolução anual da frequência das NE, bem como foi realizada uma caracterização demográfica dos casos, considerando sexo e faixa etária. Cada notificação foi classificada de acordo com a sua gravidade e, nos casos graves, foi especificado qual o critério de gravidade em questão. As suspeitas de RAM foram avaliadas e categorizadas de acordo com o Preferred Term (PT) e System Organ Class (SOC) do dicionário MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Também foi verificado se as suspeitas de RAM do estudo estavam ou não descritas no Resumo das Características do Medicamento (RCM) do respectivo fármaco. Por último, foi realizada uma análise mais aprofundada dos casos graves com termos da terminologia MedDRA pertencentes à lista de Important Medical Event (IME).
Resultados
No caso do omalizumab, desde fevereiro de 2006 a outubro de 2018, houve uma taxa de notificação média anual de 0.1978 casos/1000 asmáticos graves, com uma tendência de notificação crescente à medida que os anos progrediram e com quase metade de todos os casos (48.5%) a serem registrados em 2017 e 2018. Nos dois anos em que o mepolizumab foi alvo de notificações, registou-se uma taxa de notificação média anual de 0.1257 casos/1000 asmáticos graves.
Após exclusão dos duplicados, houve um total de 127 NE, incluindo 391 suspeitas de RAM para o omalizumab, e 10 NE, incluindo 20 suspeitas de RAMs para o mepolizumab. Quanto à caracterização demográfica, nos casos do omalizumab e do mepolizumab, a grande maioria dos pacientes era do sexo feminino (75.6% e 90.0%, respectivamente) e de idade compreendida entre 18 e 64 anos (61.4% e 50.0%, respectivamente).
Com o omalizumab, as suspeitas de RAM mais frequentes foram “doenças respiratórias, torácicas e do mediastino”, “exames complementares de diagnóstico” e “perturbações gerais e alterações no local de administração”, de acordo com o SOC, e “asma”, “artralgia” e “ausência de resposta terapêutica”, segundo o PT. Houve 8 casos de reacções no local da injecção. No caso do mepolizumab, as suspeitas de RAM mais frequentes foram os SOCs “Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos” e “perturbações gerais e alterações no local de administração”, e o PT “artralgia”.
Após analisar quanto à presença das suspeitas de RAM nos RCMs, 53.4% não estavam descritas com o omalizumab e 41.2% não estavam descritas com o mepolizumab.
Em relação à gravidade, 71.7% das notificações do omalizumab foram graves, com um único episódio fatal (um acidente de viação), dois casos de anafilaxia, 12 casos de neoplasias malignas (com 6 casos de tumores malignos da mama) e dois abortos. Apenas 20.0% das notificações do mepolizumab foram consideradas graves.
Conclusões
Apesar das limitações associadas a este tipo de estudo, as nossas conclusões estão de acordo com outros estudos que demostram um perfil favorável de risco-benefício desta terapêutica recente. O nosso estudo sugere também que é necessário continuar a desenvolver programas educacionais para obter um sistema de notificação mais eficaz, informando as pessoas acerca da importância de terem um papel ativo na monitorização da segurança dos fármacos através da notificação de suspeitas de RAM às autoridades, e fazendo uma descrição o mais completa possível dos casos
