Efecto de la sinucleína en la fisiología de células neuronales cultivadas en 3D en la enfermedad del Parkinson

Abstract

La enfermedad del Parkinson (EP) es el trastorno neurológico degenerativo más común, después de la enfermedad del Alzheimer, cuya principal característica anatomopatológica es la presencia de agregados de α-sinucleína (aSyn), una proteína intrínsecamente desordenada presináptica, que desencadenará en la formación de fibrillas dando lugar a los cuerpos de Lewy (CL). La etiología y mecanismos patogénicos de la EP siguen sin comprenderse. Por tal motivo, resulta importante mejorar su conocimiento a partir de ensayos in vitro. Dado que las neuronas dopaminérgicas humanas son difíciles de obtener y mantener como células primarias, la investigación se realiza con modelos de células neuronales establecidos, como la línea celular SH-SY5Y. Las plataformas para cultivo celular bidimensional no recapitulan eficazmente los requerimientos espaciales esenciales para la organización e interacciones celulares que ocurren entre las células in vivo. La limitación del contacto célula-célula y la alteración de la señalización celular que ocurren in vitro puede resultar en grandes discrepancias entre la información obtenida en investigaciones in vivo e in vitro. Por tanto, el desarrollo de andamios tridimensionales puede facilitar el crecimiento celular en un macro y microambiente adecuados. En el presente trabajo, se procura comparar los resultados obtenidos en base a la diferenciación y comportamiento de la línea modelo en el cultivo en monocapa y tridimensional para determinar las condiciones óptimas de crecimiento de las SH-SY5Y cultivadas en 3D. Así, para ello, se cultiva la línea en dispositivos, como chips de microfluídica y µ-slides, que permiten el estudio del efecto en la viabilidad, diferenciación y contactos célula-célula de la adición de fibras de α-sinucleína. Esto posibilita que las células se comporten de la manera en que lo harían en la porción compacta de la sustancia negra (SNpc) del mesencéfalo pudiendo determinar así, los efectos de la adición α-sinucleína de forma similar a la que ocurre in vivo. <br /

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