Executive dysfunctions, action slowing and their imaging correlates in early stages of Alzheimer's disease

Abstract

La Maladie d'Alzheimer (MA) évolue de la plainte cognitive subjective (PCS) vers un trouble neurocognitif (TNC) mineur puis vers un TNC majeur, elle est caractérisée par un trouble mnésique proéminent. Au stade précoce de la MA, l'intensité des dysfonctions exécutives et du ralentissement de l'action (RA) ainsi que leurs corrélats anatomiques (CA) demeurent inconnus. L'objectif principal était de définir dans les phases précoces de la MA, l'intensité des dysfonctions exécutives et du RA ainsi que leurs CA. Dans l'étude 1, nous avons montré: l'atteinte des fonctions exécutives (FE) ne différait pas entre la MA (avec biomarqueurs positifs) et le TNC vasculaire. Dans l'étude 2, nous avons effectué une méta-analyse et avons montré : le temps de réaction simple (TRS) était significativement plus long dans le TNC mineur que dans le groupe control. Dans l'étude 3, nous avons montré dans la cohorte MEMENTO (2323 TNC mineurs et PCS) : l'atteinte des FE était associée à la diminution de l'épaisseur corticale dans les régions parsorbitalis gauche, supramarginale (SMG) droite, l'isthme cingulaire droit et le précuneus droit. Dans l'étude 4 nous avons déterminé le CA du RA chez 30 patients (25 MA et 5 TNC corticaux autres). Le ralentissement du TRS était associé à l'atrophie des cortex préfrontal dorsolatéral droit et SMG gauche. En conclusion, dans les phases précoces de la MA, l'atteinte des FE et le RA faisaient partis du profile cognitif typique. L'atrophie des cortex pariétal inférieur (comprenant le SMG) et à moindre mesure, préfrontal rends compte des dysfonctions exécutives et du RA. Des futures études doivent confirmer ces résultats dans la MA prodromale et précliniqueAlzheimer’s disease (AD) progresses from preclinical isolated subjective cognitive complaints (SCC) to mild neurocognitive disorders (NCD) and then major NCD and is “typically” characterized by prominent memory impairment. In early stages, the intensity of ED and action slowing and their imaging correlates are undetermined. The main objective was to establish in early stages of AD, the intensity of executive dysfunction (ED) and action slowing as well as their imaging correlates. In the Study 1, we showed that executive functions were impaired to a similar extent in AD (with positive CSF biomarkers) and VCI. In the Study 2 we performed a meta-analysis (327 mild NCD and 468 healthy controls) and showed that mean simple reaction time (SRT) was longer in mild NCD group. In the Study 3 we investigated the imaging correlates of ED in MEMENTO cohort (2323 mild NCD or SCC). ED were related to cortical thickness in the left pars orbitalis, right precuneus, right supramarginal (SMG) and the right isthmus cingulate regions. In the Study 4 we determined the imaging correlates (using voxelwise based morphometry) of action slowing in 30 patients with NCD (25 AD, 3 Lewy body dementia, 2 behavioral frontotemporal degeneration). SRT slowing was associated with right dorso-lateral prefrontal and left SMG cortices atrophy. To conclude in early stages of AD, action slowing and ED were a part of the cognitive profile. The atrophy of inferior parietal (including the SMG) and to a lesser extent, of prefrontal cortices accounted for ED and action slowing. In the future studies these results will have to be confirmed in prodromal and preclinical A