The 3-(bis(methylthio)methylene)pentane-2,4-dione react with guanidine in the presence of butylate sodium in boiling butanol to give 1-(2-amino-4- methyl-6-( methylthio)pyrimidin-5-yl)ethanone. The structure of the compound were confirmed by physic-chemical methods of analysis.3-(Бис(метилтио)метилен)пентан-2,4-дион реагирует с гуанидином в присутствии бутилата натрия в кипящем бутаноле с образованием 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона. Структура полученного соединения подтверждена физико-химическими методами анализа

Kargina, O. I.

Petrov, A. Y.

Valiullina, A. A.

Валиуллина, А. А.

Каргина, О. И.

Петров, А. Ю.

Ural State Medical University Repository

V Международная (75 Всероссийская) научно-практическая конференция  «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения»  459  Из препаратов наиболее эффективными выделили Эссенциале форте Н, Урдоксу, Урсосан и Гептрал. Побочных эффектов при приеме данной группы препаратов ни у кого не наблюдалось. Препараты переносятся хорошо. Выводы: Большинство опрошенных знают, что такое гепатопротекторы, чуть меньшее количество анкетируемых знают о показаниях к приему данной группы препаратов. Наиболее известные торговые наименования гепатопротекторов, такие как Эссенциале форте Н, Гептрал, Урсосан, Урдокса. Перед покупкой анкетируемые советуются с врачом или провизором только в 50% случаях. Препараты не вызывают побочных эффектов, переносятся хорошо. Список литературы: 1. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. 2. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей. Москва: Литерра; 2003. 3. Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени – Симферополь: ИТ «АРИАЛ», 2013. – 384 с.  УДК 547.853  Валиуллина А.А., Каргина О.И., Петров А.Ю. ЦИКЛИЗАЦИЯ 3-(БИС(МЕТИЛТИО)МЕТИЛЕН)ПЕНТАН-2,4-ДИОНА В 1-(2-АМИНО-4-МЕТИЛ-6-(МЕТИЛТИО)ПИРИМИДИН-5-ИЛ)ЭТАНОН Кафедра фармации и химии Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург, Российская Федерация  Valiullina A.A., Kargina O.I., Petrov A.Y. CYCLIZATION OF 3-(BIS(METHYLTHIO)METHYLENE)PENTANE-2,4-DIONE TO 1-(2-AMINO-4-METHYL-6-( METHYLTHIO)PYRIMIDIN-5-YL)ETHANONE Department of pharmacy and chemistry Ural state medical university Yekaterinburg, Russian Federation  E-mail: kargina-usma87@yandex.ru  V Международная (75 Всероссийская) научно-практическая конференция  «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения»  460  Аннотация. 3-(Бис(метилтио)метилен)пентан-2,4-дион реагирует с гуанидином в присутствии бутилата натрия в кипящем бутаноле с образованием 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона. Структура полученного соединения подтверждена физико-химическими методами анализа. Annotation. The 3-(bis(methylthio)methylene)pentane-2,4-dione react with guanidine in the presence of butylate sodium in boiling butanol to give 1-(2-amino-4-methyl-6-( methylthio)pyrimidin-5-yl)ethanone. The structure of the compound were confirmed by physic-chemical methods of analysis. Ключевые слова: гуанидин, α,α-кетокетен-S,S-ацетали, пиримидин. Key words: guanidine, α,α-ketoketene-S,S-acetals, pyrimidine.  Введение Ароматические гетероциклы являются важной основой в синтезе новых органических веществ, потенциально обладающих широким спектром биологической активности. В последние годы синтетические соединения, содержащие шестичленный гетероцикл пиримидин, широко исследуются на их биологическую и фармакологическую активность. Интерес к таким соединениям не случаен, так как известно, что пиримидиновые азотистые основания являются составной часть нуклеиновых кислот, в связи, с чем их производные могут сочетать в себе несколько видов фармакологической активности. В ряде работ [1, 6] показано, что вещества данной группы обладают анаболической активностью, оказывают противовоспалительное действие, проявляют антибактериальный, противомикробный, противовирусный и противоопухолевый эффекты. На сегодняшний день, из широко применяемых лекарственных препаратов – производных пиримидина, можно отметить следующие: зидовудин, ацикловир, гексэтидин, пирантел, фенобарбитал [2].  Исходя из всего выше сказанного, следует, что поиск новых путей синтеза производных пиримидина является весьма актуальным. Одним из интересных методов получения пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов является конденсация α-кетокетен-S,S-ацеталей с различными нуклеофилами, такими как гидразин, гуанидин, фенилгидразин в присутствии алкоголятов натрия [3,4]. Цель исследования – синтез производных пиримидина путем взаимодействия 3-(бис(метилтио)метилен)пентан-2,4-диона с гуанидином в основно-катализируемых условиях. Материалы и методы исследования Спектр ЯМР 1Н записан на спектрометре Bruker AVANCE II (400 МГц) в DMSO-d6, внутренний стандарт – ТМС. Масс-спектр регистрировали на приборе Bruker Daltonics micrOTOF-Q II. Ход реакций и чистоту синтезированных соединений контролировали методом ТСХ на пластинах Silufol с использованием системы растворителей ацетон-толуол, 1:4. Температуры плавления определены на микронагревательном столике Boetius. V Международная (75 Всероссийская) научно-практическая конференция  «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения»  461  Соединение 1 было получено согласно методике [5], константы соответствуют установленным ранее.  Синтез 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона (2). В 40 мл н-бутанола суспендировали 2.04 г (0.01 моль) соединения 1, 0.955 г (0.01 моль) гуанидина гидрохлорида и 0.96 г (0.01 моль) бутилата натрия. Смесь кипятили с обратным холодильником 7 часов. По окончании реакции смесь охлаждали до комнатной температуры, растворитель отгоняли досуха в ротационном испарителе. Добавляли 10-15 мл гептана, осадок отфильтровывали, промывали эфиром. Перекристаллизовывали из этанола. Выход 1 г (55%), бежевые кристаллы с т.пл. 124-126 оС. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.91 с (6Н, S-CH3, CO-CH3), 2.88 с (3Н, СН3), 6.55 уш.с (2Н, NH2). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 197 [M]+ (17), 182 (100), 164 (25), 134 (15), 43 (33). Результаты исследования и их обсуждение Нами найдено, что при многочасовом кипячении 3-(бис(метилтио)метилен)пентан-2,4-диона (1) с гуанидином в н-бутаноле в присутствии бутилата натрия образуется 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанон (2) c выходом 55% (рис. 1). OOSSNH2NH2NH NNNH2OS+1BuOH, BuONa, 117oC2, 55%  Рис.1. Синтез 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона   Продукт циклизации 2 был выделен, очищен и охарактеризован спектральными методами анализа. Так, в спектре ЯМР 1Н в сильном поле присутствуют синглетные сигналы протонов трех метильных групп, а в более слабом поле в области 6.55 м.д. – уширенный синглет двух протонов аминогруппы. В масс-спектре присутствует пик молекулярного иона 197, соответствующей молекулярной массе соединения 2.  На наш взгляд, механизм образования продукта 2 выглядит следующим образом (рис. 2). V Международная (75 Всероссийская) научно-практическая конференция  «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения»  462  SSOONH2NH2NHSNHSOOHNH NH2OONHNHNH2SNHNH OHOSNHNHNOSNHNNOSNH2....:- Me-SH....- H2O12   Рис. 2. Предполагаемый механизм образования 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона Полученное нами соединение 2 представляет интерес, так как кроме пиримидинового кольца содержит свободную аминогруппу, открывающую возможность к дальнейшей модификации данного соединения. Выводы: 1. Установлено, что 3-(бис(метилтио)метилен)пентан-2,4-дион взаимодействует с гуанидином в присутствии основания с образованием 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона. 2. Предложен механизм образования 1-(2-амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанона. 3. 1-(2-Амино-4-метил-6-(метилтио)пиримидин-5-ил)этанон открывает перспективы к дальнейшей его функционализации по аминогруппе.  Список литературы: 1. Гимадиева, А. Р. Синтез и биологическая активность производных пиримидина / А. Р. Гимадиева, Ю. Н. Чернышенко, А. Г. Мустафин, И. Б. Абдрахманов // Башкирский химический журнал. – 2007. – Т. 14. – № 3. – С. 5–21. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2-х томах / М.Д. Машковский. – Москва: Новая волна, 2019. 3. Chauhan S.M.S. The use of α-Ketoketene S,S-diacetals for a novel pyrimidine synthesis / S.M.S. Chauhan, H. Junjappa // Synthhesis. – 1974. – P. 3569 – 3576. 4. Ebraheem A.M. Synthesis of substituted izoxazoles and pyrazoles from α, α – dioxoketen dithioacetals under solvothermal conditions / A.M. Ebraheem, K.M. Lokanatha Rai //Synthetic Communications. – 2010. – Vol. 40. – P. 3569 – 3576. 5. Sandstorm J. Studies of Polarized Ethylenes. Part I. Barriers to Rotation Around the Carbon-Carbon Double Bond in 1,1-Bis-alkylthio-ethylenes / J. Sandstorm, I. Wennerbeck // Acta Chemica Scandinavica. – 1974. – Vol. 24. – P. 1191 – 1201. V Международная (75 Всероссийская) научно-практическая конференция  «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения»  463  6. Undheim, K. Pyrimidines and Their Benzo Derivatives. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II / K. Undheim, Т. Benneche, A. R. Katritzky, C. W. Rees, E. F. V. Scriven, A. Mckillop. – Oxford: Pergamon, 1996. Vol. 6. – P. 93.  УДК 615.32  Воробьёва С.И., Грозина А.В., Солдатов В.А., Шерстобитова Т.М. ВЫЯВЛЕНИЕ КРИТЕРИЕВ ДЛЯ СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ ОМЕГА-3 В АПТЕКАХ СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ  Кафедра фармации и химии Уральский государственный медицинский университет Екатеринбург, Российская Федерация  Vorobyova S.I., Grozina A.V., Soldatov V.A., Sherstobitova T.M. IDENTIFICATION OF CRITERIA FOR COMPARATIVE ANALYSIS OF DRUGS AND BIOLOGICALLY ACTIVE FOOD SUPPLEMENTS TO OMEGA-3 FOOD IN PHARMACIES OF THE SVERDLOVSK REGION Department pharmacy and chemistry Ural state medical university Yekaterinburg, Russian Federation  E-mail: krivosib@mail.ru  Аннотация. В статье рассмотрены критерии для сравнительного анализа биологически активных добавок омега-3, проведён их анализ по данным критериям, обобщены полезные свойства полиненасыщенных жирных кислот  семейства омега-3, рассчитана средняя стоимость адекватного уровня суточного потребления омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Annotation. The article considers the criteria for a comparative analysis of omega-3 dietary supplements, analyzes them according to these criteria, summarizes the beneficial properties of the polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family, and calculates the average cost of an adequate level of daily intake of omega-3 polyunsaturated fatty acids. Ключевые слова: биологически активная добавка, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, адекватный уровень потребления. Key words: dietary supplement, omega-3 polyunsaturated fatty acids, adequate intake.  Введение  В настоящее время большое внимание уделяется полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК) омега-3 (ω-3). Они содержаться в больших 

Cyclization of 3-(bis(methylthio)methylene)pentane- 2,4-dione to 1-(2-amino-4-methyl-6-( methylthio)pyrimidin-5- yl)ethanone

http://elib.usma.ru/bitstream/usma/3449/1/USMU_Sbornik_statei_2020_3_110.pdf

Cyclization of 3-(bis(methylthio)methylene)pentane- 2,4-dione to 1-(2-amino-4-methyl-6-( methylthio)pyrimidin-5- yl)ethanone

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Ural State Medical University Repository