Association of HLA class I and II genes polymorphism with multiple sclerosis in northwest Croatia

Abstract

Multipla skleroza (MS) je autoimuni poremećaj središnjeg živčanog sustava uzrokovan međudjelovanjem genetičkih i okolišnih čimbenika rizika. Genetička predispozicija za razvoj MS povezana s genima HLA razreda I i II. Cilj rada je bio istražiti povezanost alela, genotipova te haplotipova HLA razreda I i II s podložnošću za nastanak multiple skleroze (MS) u populaciji sjeverozapadne Hrvatske metodom istraživanja parova. HLA genotipizacija je učinjena kod 173 pacijenta s relapsno-remitirajućim oblikom MS i 205 zdravih dobrovoljnih darivatelja krvi bez povijesti demijelinizacijskih bolesti kao kontrolnom skupinom. Geni HLA razreda I i II su testirani komercijalnom PCR-SSP metodom (CareDx AB, Švedska). Aleli HLA-DRB1*15:01, HLA-DQB1*06:02 i haplotip HLA-DRB1*15:01~DQB1*06:02 su statistički učestaliji u oboljelih od MS u odnosu na kontrolnu skupinu. Među MS bolesnicima je smanjena zastupljenost alela HLA-DRB1*11:01, HLA-DQA1*05:01 te haplotipa HLA-DRB1*11:01~DQB1*03:01. U zaključku, naši rezultati ukazuju da aleli HLA razreda I i II utječu na podložnost ili pokazuju zaštitu u nastanku MS u hrvatskoj populaciji.Multiple sclerosis (MS) is a heterogeneous autoimmune disease of central nervous system caused by a combination of genetic and environmental risk factors. Genetic susceptibility for MS is associated with alleles of the human leukocyte antigen system (HLA) class I and II. The aim of the present study was to evaluate associations between HLA-class I and II alleles, genotypes and haplotypes to multiple sclerosis (MS) susceptibility in Croatian population. HLA genotyping was performed on a group of 173 relapsing-remitting MS patients and 205 healthy voluntary blood donors. HLA class II genes were analyzed using PCR-SSP method (CareDx AB, Sweden). Our results demonstrated positive association for alleles HLA-DRB1*15:01, HLA-DQB1*06:02 and haplotype HLA-DRB1*15:01~DQB1*06:02. A protective effect against MS was shown by alleles HLA-DRB1*11:01 and HLA-DQA1*05:01 and haplotype HLA-DRB1*11:01~DQB1*03:01. In conclusion, our results confirm that HLA class I and II alleles and their interactions modulate MS susceptibility and protection in Croatian population