金沢大学医学部附属病院強力な抗原提示細胞である樹状細胞(DC)に腫瘍抗原を感作させ、このDCを患者頸部皮下に投与し、腫瘍特異的CD8(+)細胞障害性T細胞(CD8(+)CTL)を誘導する治療法を、悪性神経膠腫の患者に臨床応用を行い、免疫細胞療法の機序の検討をおこなった。神経膠芽腫9例、再発退形成星細胞腫1例、手術にて腫瘍摘出後に外照射を施行後、のべ50回のDC免疫細胞療法をおこなった。【結果】1)皮膚遅延型過敏性反応で陽性反応がみられた。2)パルスしたDCから誘導されたCTLは^Cr放出試験にて培養細胞に対する細胞障害活性を認めた。3)DC治療後には腫瘍細胞内にCD4(+)およびCD8(+)T細胞の浸潤を認めた。4)腫瘍浸潤CD8(+)T細胞は、FasLやTRAILには陰性であったが、granzymeBに陽性を呈した。5)2例において著明な腫瘍の縮小を認めた。6)頸部リンパ節では鼠径リンパ節に比べて、多数のCD8(+)T細胞の出現がみられた。7)PC治療群の平均生存期間は499日であった。8)全例において、DC免疫細胞療法による悪性事象の出現はみられなかった。【考察】剖検例におけるリンパ節を詳細に検討した結果、脳内免疫を司るリンパ節は、頸部リンパ節であると考えられた。誘導されたCD8陽性T細胞がgranzyme Bを用いて、標的細胞を攻撃していることを形態学的に示した。悪性グリオーマにおける腫瘍免疫は、FasLやTRAILなどが注目されていたが、免疫系でこれらのリガンドが誘導されることは少ない。今回、はじめてDC免疫細胞療法で誘導される免疫系の大部分がgranzyme Bを用いた標的細胞攻撃であることをを示した。,このことは、従来FasLやTRAILに対して、デコイ受容体を用いて、免疫系から回避してきたと考えられてきた悪性グリオーマに対して、有効な治療法となることを示唆する。Intradermal cervical vaccinations of tumor-lysate or apoptotic GB cells-pulsed dendritic cells were administered to ten patients with malignant astrocytic tumors(9 : glioblastomas, 1 : anaplastic astrocytoma).Dendritic cell vaccination elicited systemic cytotoxity in three of ten patients.A large number of intratumoral cytotoxic and helper T cell infiltration was detected in three of five patients who underwent reoperation or autopsy after vaccination. A large number of infiltrating T cells were immunoreactive for granzyme-B, and negative for Fas-ligand and TRAIL..Tumor volume was remarkably decreased in two cases after immunotherapy. Furthermore, more cytotxic T cells were detected in cervical lymph nodes than in femoral lymph nodes of four autopsy cases. The median survival times for this study and control group were 499 and 410 days, respectively. These results suggested that immunoresponse for brain tumors depends on cervical Lymph nodes and infiltrating T cells attacked target cells using with granzyme-B.研究課題/領域番号:14571303, 研究期間(年度):2002 – 2003出典：「悪性神経膠腫におけるデスレセプターを標的とした免疫細胞療法の基礎的研究と開発」研究成果報告書 課題番号14571303（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-14571303/145713032003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作
