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Previous issue date: 2016CNPq. FAPESBFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilINTRODUÇÃO: A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), doença de elevada
morbimortalidade, associada à grave disfunção ventricular e a arritmias cardíacas, caracteriza-se
histologicamente por intensa reação inflamatória multifocal, com pronunciada fibrose miocárdica.
Diante da ausência de uma terapia eficaz para os pacientes com as formas mais graves da doença,
torna-se crucial a descoberta de biomarcadores que possam identificar pacientes em estágios
mais precoces, sob risco mais elevado para a progressão da doença. Neste contexto, surge a
syndecan-4, uma glicoproteína transmembrana associada à inflamação e fibrose, cujos níveis
estão aumentados em indivíduos com insuficiência cardíaca. OBJETIVO: Neste trabalho,
avaliamos o padrão de expressão da syndecan-4 no tecido cardíaco de camundongos e de
indivíduos com cardiomiopatia chagásica e a possível correlação entre a concentração sérica de
syndecan-4 com grau de fibrose miocárdica e com fração de ejeção do ventrículo esquerdo em
indivíduos com doença de Chagas. MÉTODOS: A expressão de syndecan-4 foi avaliada através
da contagem de vasos positivos para esta proteína no coração de camundongos em diferentes
momentos após a infecção com a cepa colombiana de T. cruzi, e em fragmentos de corações
explantados de indivíduos com doença de Chagas, cardiomiopatia isquêmica (CMI) e
cardiomiopatia dilatada idiopática (CMDI). Também foram determinados nestes tecidos o
número de células inflamatórias e o percentual de fibrose miocárdica. Na segunda etapa do
trabalho, foi desenvolvido um estudo clínico, no qual foram incluídos 56 indivíduos com doença
de Chagas, 8 controles saudáveis e 8 pacientes com insuficiência cardíaca não-chagásica. A
concentração sérica de syndecan-4 foi determinada por ELISA. RESULTADOS: Evidenciamos
expressão de syndecan-4 principalmente nas células musculares lisas, tanto em corações de
camundongos quanto em fragmentos de corações humanos. Não foi encontrada correlação entre
a expressão de syndecan-4 e inflamação ou fibrose nos corações de indivíduos com CCC.
Também comparamos a expressão de syndecan-4 de indivíduos com CCC, CMDI e CMI. Não
foram observadas diferenças no número de vasos positivos para syndecan-4/mm2 quando
comparados os três grupos de indivíduos (P = 0,466), tendo sido observada uma diferença
estatisticamente significativa no número de células inflamatórias/mm2 (P = 0,035). No estudo
clínico, não foram observadas diferenças nas concentrações de syndecan-4 de acordo com a
presença ou ausência de fibrose miocárdica (P=0,386) ou entre as três formas de apresentação da
doença de Chagas (P = 0,918). Do mesmo modo, não houve correlação entre fibrose miocárdica
e syndecan-4 (r = 0,08, P = 0,567) ou entre fração de ejeção do ventrículo esquerdo e syndecan-4
(r = 0,02; P = 0,864). CONCLUSÃO: Apesar de a syndecan-4 estar expressa nos corações tanto
de camundongos quanto de seres humanos com doença de Chagas, os nossos dados sugerem que,
em sua forma solúvel, esta proteína não possa ser utilizada como biomarcador ou como preditor
de fibrose miocárdica para este perfil de pacientes.INTRODUCTION: The hallmark of chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) is the presence of a
multifocal inflammatory reaction, which leads to myocardial fibrosis, often followed by
ventricular dysfunction and arrhythmias. Syndecan-4 is a transmembrane glycoprotein associated
with inflammation and fibrosis. Syndecan-4 levels are increased in subjects with heart failure and
it has been proposed as a biomarker to predict cardiovascular events. The expression of
syndecan-4 is increased in the hearts of mice chronically infected with Trypanosoma cruzi,
suggesting a role of this protein in the pathogenesis of CCC. OBJETIVE: Here we aimed to
evaluate the pattern of expression of syndecan-4 in heart tissue of mice and subjects with Chagas
cardiomyopathy, and to correlate with the degree of inflammation and fibrosis, as well as to
determine the correlation of syndecan-4 serum concentration with the degree of myocardial
fibrosis and with left ventricular ejection fraction in subjects with Chagas disease. METHODS:
We assessed the expression of syndecan-4, inflammation and fibrosis in the hearts of mice at
different time points after infection with T. cruzi Colombian strain, and in fragments of explanted
hearts from subjects with Chagas disease, ischemic cardiomyopathy (ICM) and idiopathic dilated
cardiomyopathy (idDCM). The clinical study comprised 56 subjects with Chagas disease, 8
healthy controls and 8 subjects with non-Chagas heart failure, who underwent clinical and
complementary assessments. Serum concentration of syndecan-4 was determined by enzymelinked
immunosorbent assay (ELISA). RESULTS: Confocal microscopy analysis showed
syndecan-4 expression mainly by smooth muscle in blood vessels of mouse heart and of
fragments of explanted human hearts. No correlation between syndecan-4 expression and
inflammation or fibrosis was found in the hearts from subjects with CCC. We also compared the
expression of syndecan-4 of subjects with CCC, idDCM and ICM. No differences in the number
of syndecan-4 positive vessels/mm2 were found comparing the three subject groups (P=0.466),
whereas a statistically significant difference in inflammation was seen (P=0.035). Additionally,
no correlation between syndecan-4 and fibrosis or inflammatory cells was found. In the clinical
study, no differences were observed in syndecan-4 concentrations according to the presence or
absence of myocardial fibrosis (P=0.386) and among different forms of Chagas disease
(P=0.918). Moreover, no correlation was found either between myocardial fibrosis and
syndecan-4 (r=0.08; P=0.567) or between left ventricular ejection fraction and syndecan-4 (r
=0.02; P=0.864). CONCLUSION: Although syndecan-4 is expressed in the hearts of both mice
and humans with Chagas disease, our data do not suggest that this protein, in its soluble form,
can be used as a biomarker or as a predictor of myocardial fibrosis for this setting of subjects
