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Tese Lourena Costa 2016.pdf: 1689404 bytes, checksum: 311aca3e0681f14a49ab119078e9269a (MD5)Rejected by Eliane Araujo ([email protected]), reason: Prezada Lourena,
Conforme as “Diretrizes para Normalização de Trabalhos Acadêmicos da UFMG” detectamos que no Arquivo de sua Tese de DOUTORADO não consta a Ata de Defesa devidamente assinada. Considerando a visibilidade nacional e internacional do RI/UFMG, os trabalhos disponibilizados devem seguir padrões e protocolos de integração qualificados e normalizados. Diante disso, gentileza executar as inserções devidas acessando o link abaixo.
Qualquer dúvida, estamos à disposição.
Atenciosamente,
Eliane Araujo
Comunidade - TRABALHOS ACADÊMICOS
3409.4625 - 4620 - 5513
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tese lourena 2016.pdf: 8662080 bytes, checksum: 353640f037809ba668bc42c5be494a88 (MD5)Approved for entry into archive by Eliane Araujo ([email protected]) on 2020-01-20T19:17:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1
tese lourena 2016.pdf: 8662080 bytes, checksum: 353640f037809ba668bc42c5be494a88 (MD5)Made available in DSpace on 2020-01-21T10:28:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016-02-19As leishmanioses são doenças que apresentam uma elevada incidência no Brasil. Em
modelos murinos, após a cura da doença causada por Leishmania major, os animais
adquirem imunidade duradoura contra a reinfecção. Tal fato tem estimulado a realização
de trabalhos objetivando o desenvolvimento de vacinas que possam atuar como uma
medida efetiva de controle da doença. Com o avanço das ferramentas biotecnológicas, a
pesquisa por novos antígenos, mais refinados, vem se mostrando como uma boa
perspectiva para o desenvolvimento de novos produtos. A tecnologia de phage display
baseia-se na expressão de peptídeos exógenos na superfície externa de clones de
bacteriófagos (fagos) e permite a seleção daqueles que apresentam elevada
especificidade para uma molécula alvo. Neste projeto, a técnica de phage display foi
utilizada com a finalidade de se selecionar fagos que expressam peptídeos com elevada
reatividade frente aos anticorpos IgG purificados de soros de cães com leishmaniose
visceral (LV) sintomática e assintomática a fim de desenvolver uma vacina. Vinte
clones de fagos foram selecionados após três ciclos de bio-pannings e foram avaliados
por meio de ensaios in vitro de imunoestimulação de esplenócitos obtidos de
camundongos BALB/c sadios ou cronicamente infectados com Leishmania infantum.
Os clones que foram capazes de induzir a uma resposta imune Th1 polarizada,
representada por níveis elevados de IFN- e baixos níveis de IL-4; foram selecionados.
Por critérios de seletividade e especificidade, dois clones (B10 e C01) foram utilizados
nos protocolos de vacinação. Camundongos BALB/c vacinados com os clones mais
saponina apresentaram uma produção elevada de IFN-, IL-12, e GM-CSF após a
estimulação específica in vitro. Após a infecção, esses animais apresentaram reduções
significativas na carga parasitária no fígado, baço, medula óssea e linfonodos drenantes,
em comparação aos grupos controles (PBS, saponina e fago selvagem mais saponina).
Estes dois mimotopos de Leishmania infantum também foram testados contra a
infecção por L.amazonensis a fim de verificar a proteção cruzada-heteróloga entre
espécies. Os imunógenos B10 e C01 juntos e separados; com e sem adjuvantes típicos
de resposta imune Th1 (saponina), foram usados no experimento. Ambos os clones
induziram uma produção de IFN-, IL-12 e GMC-SF. Reduziram a carga parasitária das
patas, fígado, baço, linfonodos drenantes e medula óssea. Em ambos os trabalhos a
proteção foi associada com a produção de IFN-, dependente de IL-12, mediada
principalmente por células T CD8+. Estes animais apresentaram também a
predominância de anticorpos IgG2a específicos dos parasitas. Dessa forma, o presente
trabalho descreve a seleção e identificação de dois clones de bacteriófagos expressando
peptídeos de interesse e sua aplicação como candidatos à vacina contra as
leishmanioses
