Validação da metodologia analítica aplicada ao controle da qualidade microbiológica de formas farmacêuticas líquidas e determinação da eficácia dos conservantes
A qualidade microbiológica constitui um dos parâmetros essenciais para segurança, eficácia e
aceitabilidade dos produtos farmacêuticos de uso oral. A evolução tecnológica no
desenvolvimento e produção de medicamentos estabelecem critérios a serem seguidos na
produção de medicamentos envolvendo desde às análises do produto até validações
metodológicas. Estas validações devem seguir parâmetros definidos pelos compêndios oficiais.
Outro aspecto a ser considerado na qualidade dos medicamentos refere-se ao uso adequado de
conservantes que visam manter o produto farmacêutico dentro dos padrões microbiológicos
durante o período de produção e na fase de utilização pelo consumidor. O objetivo deste
trabalho foi realizar a validação do método de contagem microbiana das formulações
farmacêuticas de uso oral: paracetamol 200mg/mL-gotas, sulfato ferroso 68 mg/mL-gotas,
sulfato de salbutamol 0,4%-xarope e zidovudina 10 mg/mL-xarope, determinar a eficácia dos
conservantes e investigar possíveis microrganismos contaminantes capazes de utilizar os
componentes da formulação. Além dos estudos supra citados este trabalho realizou um estudo
da estabilidade microbiológica pós fabricação , onde foi avaliada à eficácia do conservante
in use e a identificação dos contaminantes presentes a nível hospitalar. A validação do método
de contagem microbiana foi realizado em duas etapas: neutralização do conservante e validação
da contagem microbiana. Na neutralização foi utilizado polissorbato de sódio 80 e lecitina de
soja em diferentes concentrações como agentes neutralizantes e na contagem microbiana foram
determinados os parâmetros: precisão, exatidão, linearidade e robustez. Aspergillus niger
ATCC 16404, Candida albicans ATCC 10231, Escherichia coli ATCC 8739, Pseudomonas
aeruginosa ATCC 9027 e Staphylococcus aureus ATCC 6538, foram utilizados como
microrganismos teste e inoculados numa concentração de 10-30 UFC/placa ou 30-
300UFC/placa. O teste da eficácia do conservante foi realizado através da inoculação na
amostra de concentrações microbianas conhecidas e avaliações periódicas (tempos 0,1,7,14 e 28
dias) da viabilidade dos microrganismos teste. O teste de eficácia do conservante in use foi
realizado através da exposição dos medicamentos nos setores de Emergência Pediátrica e
Pediatria do Hospital da Restauração e os microrganismos contaminantes foram contados,
identificados e realizado o teste de sensibilidade antimicrobiana. Para o estudo de estabilidade
as formulações otimizadas foram submetidas ao teste de estabilidade acelerado e de longa
duração, bem como ao teste de eficácia do conservante oficial e in use . Os resultados obtidos
nas condições experimentais demonstraram que a neutralização dos conservantes foi alcançada
e o método desenvolvido foi preciso, exato e robusto. O sistema conservante de todos os
medicamentos e das formulações sem conservante do paracetamol 200mg/mL e sulfato ferroso
68 mg/mL satisfez todas as exigências preconizadas pelos compêndios oficiais. Quanto ao teste
de eficácia do conservante in use ,este demonstrou que a amostra do medicamento sulfato de
salbutamol 0,4% foi suscetível à contaminação microbiana no ambiente hospitalar e os
medicamentos paracetamol 200mg/mL, sulfato ferroso 68 mg/mL e zidovudina 10mg/mL, bem
como as formulações sem conservantes paracetamol 200 mg/mL e sulfato ferroso 68 mg/mL
mantiveram a qualidade microbiológica. Os estudos de estabilidade acelerada e de longa
duração demonstraram que todas as formulações otimizadas mantiveram-se estáveis ao longo
do tempo estudado. O teste de eficácia do conservante oficial e in use das formulações
otimizadas apresentaram resultados dentro das especificações dos compêndios oficiai
