A. Lipschütz

Lipschütz, A.

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200. - A k S .M. E 1J i C A ~JA. YO DE 1930 ESPEClFICIDAD SEXUAL DE LAS HORMONAS GONADALES Resumen de la Conferencia dada en la Pacultad de Medicina, de Madrid por el doctor A. LIPSCHÜTZ Catedratlco de la Universidad de Concepción ( Chile) El concepto de la especi!lcldad dlferente de las glandulas sexuales en cuanto a su producción horrnúnita, deriva de in-vestigaciones relatlvamente reclentes. STEINACH fué el primero en plantearse este problema. Sus primeros experimentos consistieron en injertar ovario o tes-lículo en conejillos de Indias previamente castrados. Si en un conejo rnacho se practica la castración los caracteres se-xuales secundarios masculinos se atrofiau; si al mismo ani-mal castrado se le hace un injerto testicular vuelven a des-arrollarse aquellos caracteres. En cambio si el injerto que se practica es de ovario los caracteres sexuales masculinos se atrofiau aún mas, desarrollandose en cambio los caracte-res femeninos y principalmente las mamas que llegau a ad-quirir un desarrollo como en la hembra preñada, y hasta llegau a segregar leche o cal os tro ; asf, pues, no solo hay un desarrollo de los caracteres femeninos, sino una verdadera hiperfeminizaclón. Si la que se practica es un injerto testicular en una hem-bra castrada, se ven desarrollarse los caracteres sexuales masculinos adquiriendo mayor desarrollo los cuerpos caver-nosos del clítoris y alargandose el prepucio clitorideo. Estos experimentos, comprobados por todos los autores, dan iguales resultados en el conejo y en el ratón. Los mismos experimentos se han efectuado en las aves-por GooDALE y PÉZARD principalmente--con los siguientes re-sultados: Cuando se castrau los gall os, la cresta de los cas-trados degenera y se hace menor; el injerto testicular vuelve a producir el desarrollo cresta!. En cambio, el plumaje y los espolones no experimentan variación por la castración. En la gallina, si se practica la castración cambia el plumaje que llega a ser igual al del capón, y se desarrollan los espoto-nes. De todo ello podemos deducir que el desarrollo de la cresta depende de la hormona masculina, mientras que el plu-maje esta influenciado por la hormona ovarica. El injerto ovarico en el gallo castrado, produce un cambio de plumaje, que se transforma en uno semejante al de la gallina. El lnjerto testicular en la gallina castrada produce el desarrollo de la cresta. Fenómenos semejantes se producen experimentando en pa-tos, faisanes y en -el pa vo real. Experimentos en los anfibios: Estos estudios han sido rea-lizados con gran detalle en la rana, por NussBAUM, STEINACH, MEISENHEIMER y flARMS. En el macho de la rana se presenta como caracter sexual secundario, una callositlad en una de las patas anteriores, que adquiere un especial desarrollo durante el período de celo. Si el animal se castra este desarrollo no se produce, pero si <!espués de castrado se practica en él un injerto testicular, la callosidad vuelve a desarrollarse de nuevo. En las hembras castradas el injerto testicular desarl'"olla la callosidad a pesar ue que en la hemhra normal no existen ni rudimentos de ella. Iguales fenómenos-estudiados por BRESCA-tienen lugar en el tritón, cuyo macho presenta una cresta dorsal que no existe en la hembra, pero que se desarrolla en la que ha sido castrada si se la injerta un testfculo. La especificidad hormonal distinta para ambas gl{mdulas genitales, no ofrece duda. Demostrada la especificidad de las hormonas gonadales, se plantean varias importantes cuestiones que derivau de este conocimiento. 1.• liJstado de la periferia somútica. en t·elaci6n con las hor-monas gonadales. - La castración humana tanto en el hom-bre como en la mujer, origina la producción de un estado es-pecial intermedio y completamente semejante en ambos' casos. Se ha supuesto que durante la vida embrionaria existe un soma asexual indiferente que posteriormente adquiere ca-meteres distintos según el producto hormonal que sobre él actúe. Es sin embargo muy probable que exista un produdo no gonadal que es también específico de cada sexo y que ln-fluye sobre los caracteres sexuales. Este producto poco cono-cido es el que ha sido designado por nosotros con el nombre de factor Y. La teoría del soma asexual tiende a ser sustitufda por la que supone que existe en los tejldos una doble potencialidad que puede !lesarrollarse en uno u otro sentitlo sexual, según sea la influencia hormonal. Esta potencialidau sería especial-meu te marcada en los órganos sexuales secundarios: Cuer-pos cavernosos, mamas, crestas de las aves, etc. La uoble potencialidad de los caracteres sexuales se encuentra tam-bién en los insectos. La influencia del testfculo parece cuantitativamente mayor que la del ovari o, como lo revela el experimento siguiente: Sean dos animales larvados A y B, cuyo sexo aún no se co-noce. Si al animal B le suprimimos por castración una de sus glandulas y la sustitufmos por otra del animal A, obser-varemos los resultados siguientes: Si en el animal portaòor B su glúndula primitiva era un testículo, encontraremos dos testículos, aun cuando la glanuula injertada procedente del animal A fuese un ovario--lo cual comprobaremos observan-uo la glandula que quedó en el animal A-. En este caso ha habido una verdadera transformación del ovario injertado, en testículo. Si en el donante A el sexo es masculino--queda un testículo--en el portador B encontraremos también tes- . tículos. El ovario suyo propio ha sido en este último caso el transforma do. 2.• Hermafroditismo experimental. La coexistencia en un animal de glandulas sexuales de dis-tinto sexo, es lo que constituye el hermafroditismo verdade-ro. La coexistencia de caracteres secundarios de uno y otro sexo es lo que se denomina ginandromorfismo. Ambos estados pueden obtenerse experimentalmente. En el conejillo de Indias el injerto ovarico puede produclr un desarrollo mamario simultaneo con la existencla de ca-racteres sexuales masculinos. El herma:l'roditlsmo verdadero puecle también obtenerse haciendo un injerto ovarlco intra-rrenal , simultaneo con cualquier intervención testicular. 3." A ntagonisn¡,o de tas gldndulas sexuales. El injerto ovarico en machos no castrados, fué intentado por STEINACH sin que obtuviese el arraigue del ovarto. Esto le llevó a admitir la existenc!a de un antagonismo hormonul entre las dos glandulas sexuales. Posteriormente SAND, ob-tuvo resultados positivos haciendo el injerto ovarico intra-testicular, y atribuyó el fracaso de STEINACH a las deficlen-tes condiciones de nutrición y aporte de substancias extra-gonadales en que se encontraba el ovario en las condiciones de experimentac!ón en que habfa operado aquel autor. Como consecuencia de esto se negó el antagonismo de las substan-cias gonodales. Nosotros creemos que el antagonismo es clerto y juega un importantfsimo pape!. En realidad cuando se injerta en las NúMERO 58 uebidas condiciones un ovario en un macho normal, el expe-rimento puede presentar en sus resultados las siguientes po-sibilídades: 1.• e~ injerto no arraiga.; 2.• eL injer·to arraiga pero q¡¿eda inact'ivo. En este segundo caso pueden ocurri; dos cosas: a) que el ovario quede inactivo por presentar un desarrollo folicular deficiente; b) que el ovario quede inac-tivo, pero con pleno desarrollo follcular. 3.• El injerto resulta ac:tivo, pero eL tiempo de latencia e8 prolongada. Entendemos por tlempo de latencia el que transcurre desde el injerto has-ta que se cornprueban las manifestaciones hormonales ma-rnarias ; este espacio de tiempo corresponde al establecimien-to de relaciones vasculares y al desarrollo de los folículos. El tlempo de latencia suele ser de unas cuatro semanas si ~e practica el injerto en un animal castrado y de cuatro a ocho meses cuando el injerto se hace en un animal que ten-ga un solo test!culo. 4.• EL avario se muestra activo v el t iem.po de latencia es car to (de 3 a 5 sernanas) . La explicación de estos resulta dos puede resurnirse así: en el caso 1.• hay antagonisrno hormonal de STEINACH; el caso 2.• a) (desarrollo folicular deficiente por el mecanismo de SANO o sea por aporte nutritivo y hormonal insuficiente; en el resultado 2.• b)" (ovario inactivo con desarrollo folieu-lar) se producen indudablernente hormonas ovaricas, pero éstas no pueden actuar por impedírselo la presencia simul-tànea de las hormonas testiculares que actúan en sentido opuesto; es el caso de la competencia periférica de las hor-monas. Hay que advertir que con un 1 por 100 que dejemos de la substancia testicular al practicar la castración, si luego in· jertamos ovario, se rnanifiestan aún los caracteres sexuales masculinos. Esto explica que en clínica lesiones masivas del testículo (tuberculosis testicular) no se acornpaf\en de des-aparición de los caracteres sexuales secundarios masculinos. En los casos en que el injerto ovàrico tiene mas potencia que el testículo o fragmento de testículo que quedó en el animal, persisten los caracteres masculinos durante el tiernpo ue latencia hasta que después se produce el predominio ue los caracteres femeninos sin que por ello desaparezca ni se re-absorba el fragmento testicular; lo que sucede es que en la competencia periférica hormonal predomina el ovario. Este predominio puede favorecerse mediante factores extragona-dales por injerto o inyección de extractos hipofisarios. Por últirno la mejor prueba del antagonismo hormono-se-A R S iJ.I ED I CA . - 201 xual nos la dan los experimentos ideados por nosotros y qu¿ hemos denominada de desalojamiento. Sl se practica el injer-to oviirico y éste prende, pero se muestra inactivo, basta extir-par el testículo del animal lnjertauo para que el o1·ario entr{' en plentt actividall. Esto no puede ser debido mús que a la existencia de substancias antagónicas testiculares que impe-d!an la activiclad ovarica. En las experiencias de desaloja-mlento los fenómenos de activiclad ovàrica (turgescencia de las mamas) se manifiestan ya a las 3t:i horas de extirpado el testfculo. El desalojamiento ha resultado positivo aun en casos en que se extirpó el testiculo a los cinco meses ue in-jertado el ovario. l•'enómenos de antagonismo hormonal se manifiestan e>~­pontúneamente en ciertas especies animales. En los bat•·acios el sapo macho posee un órgano rudimentario genital que si se extirpa el testículo se llesarrolla y convierte en un ovario típico; tan to es así que en sapos machos castrados se h<t obserntdo la transformaèión total en hembras con produc-ción de puesta ovular y crecimiento de las crías ue elias pr·o-celientes. En las a ves existe un solo ovario, el izquierdo, pre-sentando en el lado derecho un órgano sexual rudimentario. En la gallina castrada este rudimento se transforma en un test!culo; el estado rudirnentario se debe pues, al antagonis-mo hormonal de la gónada derecha. La aplicación de todos estos conocimientos al het·mafro-clitismo natural y a los estados intersexuales tropieza con ~:;erius (!ificultades. Así hay casos de intersexualidad ginan-rlromórfica natural en que existen solamente ovarios los cua-les si se injertan a otro animal producen una feminización típica y sin embargo en su animal de origen se presentau caracteres sexuales masculinos. En estos casos habrín qut> pensar en la influencia de factores extragonadales descono-cidos y que no se sabe de dónde proceden. Por todo lo expuesto puede comprenderse fúcilmente que el estudio de la endocrinologia sexual tiene enorme impor-tancia méclica y biológica pues to qut> ltt morfogénesis anima I rlepende en gran parte de estos factores. Muchos puntos aúu obscuros de la het·encla y evolución de las especies han de ser dilucidados seguramente cuando :;e perfeccionen nuestros conocimientos actuales sobre las producciones hormonales de las gónadas. LA SUPERVIVE NCIA DE LA CÉLULA OVULAR FUERA DEL ORGANISMO Resumen de la C onferencia dada en la Real Academlll de Medicina, de Madrid por el d oclor A. LIPSCHÜTZ La explantación ovúrica se había intentado ya hace afios con resultados negativos. Las experiencias se habían practi-cada entonces conforme a las reglas generales de los métodos de ÜARREL. El fracaso sufrido en la explantación ovarica llevó a los autores a abandonar estos estudios y en lo suce-sivo únicamente se prestó atención a los experimentos de trasplantación. El estudio de la din:imica del injerto ovarico es rnuy inte-resante. C'uanclo se trasplanta un ovario de un animal a otro, los folículos secundarios y terciarios en vías de desarrollo degenerau y ninguno de ellos llega al término de su evolución. ~on únicamente los folículos primordiales que aún no han (·omenzado su desarrollo, los que sobreYiven y posteriormen-te entran en evolución. En los prirneros experimentos de trasplantaclón ovarica, los o1·arios desde que se extirpaban del animal donante hasta injertarlos al portador eran refrigerados y con!lervados 11 temperaturas de doce grados bajo cero. J<Jn tales trasplanta-ciones los resultados fueron constantemente negativos y nuu-ca pudo cornprobarse la supervivencia del ovario injertado. Bien es Yerdad que en algunos rarísimos casos humanos clínicamente pareció manifestarse la actividad del injerto, pero, sin prueba histológica de su supervivencia, es posible que los buenos resultados clínicos pudieran obedecer a Ja absorción de los autolisados del ovarío en vlas de degene-ración. En los animales los resultados fueron constantemente negat! vos. Esto nos llevó a pensar que quizas la refrigeración excesiva fuera la causa del fracaso e ideamos conserYar los ovarios simplemente sobre hielo con lo cual Ja temperatura del órgano se mantiene, de uno a dos grados sobre cero. De esta manera pudimos obtener un crecido número de resultados posltlvos 

Especificidad sexual de las hormonas gonadales

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