Vaccines against human papillomavirus and perspectives for the prevention and control of cervical cancer Vacunas contra virus del papiloma humano y perspectivas para la prevención y el control del cáncer cervicouterino

Abstract

Today, "persistent" infections by certain types of human papillomavirus (HPV) are considered necessary for developing cervical cancer. Producing efficient vaccines against these viruses may eventually lead to a great reduction in incidence and mortality rates of this cancer. In the case of HPV, the production of traditional vaccines usually based in dead or attenuated viruses is not possible due in part to the lack of systems where large quantities of viral particles could be obtained. Fortunately, the expression of the late L1 protein alone, or in combination with L2, leads to the generation of structures resembling true virions that have been called virus-like particles (VLPs) and constitute excellent candidates as prophylactic vaccines. VLPs have shown to be very immunogenic, and have prevented development of natural or challenged infections in both animal systems and humans. Recently, HPV16 VLPs were shown to be very efficient to prevent the development of "persistent" infections, as determined by PCR assays, in a large group of vaccinated women. Therapeutic vaccines, on the other hand, are expected to have an impact on advanced lesions and residual illness, by taking advantaje of the fact that early E6 and E7 genes are thought to be constitutively expressed in cervical tumors and precursor lesions. Finally, DNA-based vaccines could represent a useful alternative for preventing infections by genital HPV.<br>Actualmente, las infecciones "persistentes" por algunos tipos del virus del papiloma humano se consideran como necesarias para desarrollar cáncer cervicouterino. Por ello, el desarrollo de vacunas eficientes contra estos virus se ha considerado de suma importancia para poder eventualmente ayudar a controlar esta enfermedad, en países donde los programas de detección oportuna no han dado aún los resultados deseados. En el caso de estos virus no es posible el desarrollo de vacunas tradicionales, las cuales están basadas generalmente en el empleo de virus atenuados o muertos. Esto debido a la falta de sistemas eficientes para producir partículas virales en cantidades suficientes para ser usadas en programas masivos. Sin embargo, de manera afortunada, la expresión de la proteína viral tardía L1, sola o en combinación con la proteína L2, lleva a la generación de estructuras similares a los viriones infectivos y que han sido denominadas "partículas semejantes a virus" o VLP. Estas preparaciones de cápsides vacías han sido probadas ya en diferentes modelos animales, incluidos los humanos. Recientemente, se ha reportado que la las VLP del virus del papiloma humano tipo 16 son capaces de prevenir el desarrollo de las infecciones "persistentes" causadas por algunos tipos del virus del papiloma humano, consideradas precursoras del cáncer cervicouterino