Effet des fibrates sur la synthèse périphérique et le métabolisme hépatique de la bilirubine, un endobiotique aux propriétés anti-oxydantes et athéro-protectrice
La bilirubine, metabolite de Thème, est un antioxydant puissant exerçant des fonctions athéro-protectrices à des concentrations modérées; cependant elle est neurotoxique à des concentrations élevées. Synthétisée lors du métabolisme de l'hème par l'action successive des enzymes, hème-oxygénase (HO-1) et biliverdine-réductase (BVR), la bilirubine est métabolisée par l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT1A1) dans le foie, afin d'être éliminée sous forme glucurono-conjuguée par le transporteur, Multidrug resistance Related Protein (MRP)2. Dans le cadre de la présente étude, nous avons validé une explication pharmacologique supplémentaire du mode d'action des fibrates, médication actuellement sur le marché dans le traitement de la dyslipidémie (prévenant l'athérosclérose in vivo). Les données obtenues démontrent que les fibrates modulent positivement les enzymes de la synthèse et du métabolisme de la bilirubine, favorisant ainsi ses propriétés antioxydantes et athéro-protectrice dans la paroi vasculaire et protègent l'organisme contre ses accumulations toxiques au niveau hépatique. Donc, un mode d'action additionnel des fibrates, pourrait être pris en considération, résultant en une élévation modérée de la concentration locale de la bilirubine et profitant de ses capacités antioxydantes et par la suite athéro-protectrices
