Obstructive airway diseases (OAD), such as asthma and chronic
obstructive pulmonary disease (COPD), are multifactorial
pathologies that affect a large part of the population and are
associated with high levels of oxidative stress (OS). This OS leads
to cellular consequences, including cell death, mitochondrial
dysfunction, and DNA damage that, when not repaired, gives rise
to chromosome instability (CI). Thus, in this work, the objectives
were: to implement, in a control population, a set of techniques to
assess OS and the redox state of mitochondria, in order to be used
in a future study with OAD patients; confirm, in cells from OAD
patients, the high levels of CI previously described in cells from
asthma patients, in order to enlarge the population size; to explore
the effectiveness of an in-vitro antioxidant treatment in reducing
high levels of CI. It was possible to implement, a set of OS
assessment techniques, which can be used in future studies with
OAD patients. Also, it was possible to confirm higher levels of CI,
induced by DEB, in lymphocytes from OAD patients,
comparatively to controls. This result suggests that OAD patients
have an hypersensibility to OS-inducer agents. Finally, prior
treatment with antioxidants proved to be effective in reducing these
high levels of CI.Doenças obstrutivas da via aérea, como asma e doença pulmonar
obstrutiva crónica, são patologias multifatoriais que afetam uma grande
parte da população e estão associadas a um elevado nível de stress
oxidativo (SO). Este leva a consequências celulares como morte
celular, disfunção mitocondrial e danos de DNA que, quando não
reparados, dão origem a instabilidade cromossómica (IC) Assim, neste
trabalho os objetivos foram: implementar, numa população controlo,
um conjunto de técnicas de avaliação de SO e do estado redox da
mitocôndria, de maneira a serem utilizadas num futuro estudo com
pacientes com doenças obstrutivas da via aérea; confirmar, em células
destes pacientes, os elevados níveis de IC previamente descritos em
pacientes asmáticos, de maneira a alargar a população do estudo;
explorar a eficácia de um tratamento in-vitro com antioxidantes para
reduzir os níveis elevados de IC. Foi possível implementar, um
conjunto de técnicas de avaliação de SO numa população controlo, para
posterior utilização em estudos com pacientes. Também, foi possível
confirmar um aumento dos níveis de IC, induzida com DEB, em
linfócitos da população em estudo, comparativamente com a população
controlo. Este resultado sugere a existência de uma hipersensibilidade
dos pacientes a agentes indutores de SO. Para finalizar, o tratamento
prévio com antioxidantes revelou-se eficaz na diminuição destes níveis
elevados de IC.Mestrado em Bioquímic