In this thesis,the association of FASN (fatty acid synthase) expression with clinicopathological and anthropometric characteristics in breast cancer patients is studied to find out FASN role as a prognostic in early stage breast cancer.
We also study the expression of FASN and its implication (alone or in combination with EGFR/HER/ErbB pathway inhibition) in cellular and animal models (xenografts and patient derived xenografts) or HER1+/FASN+ lung cancer and HER2+/FASN+ breast cancer.
Finally, we have developed pre-clinical models of HER2+ breast cancer resistant to anti-HER2 therapies(trastuzumab and lapatinib), to study expression of FASN and other proteins involved in resistance, and, in vivo, the anti-tumoral efficacy of FASN inhibitors, alone or in combination.
As a general conclusion, FASN is described as a new possible anti-tumoral target (alone or in combination) for future pre-clinical and clinical studies in FASN-positive tumor modelsEn aquesta tesi s’estudia la relació entre l’expressió de FASN (sintasa d'àcids grassos) i les característiques clinicopatològiques i antropomètriques en pacients amb càncer de mama, per esbrinar el paper de FASN com a pronòstic de càncer de mama d’estadis primerencs.
També s'estudia l’expressió de FASN i la seva inhibició (sola o en combinació amb la inhibició de la ruta EGFR/HER/ErbB) en models cel·lulars i animals (xenografts i ortoxenopatients) de càncer de pulmó HER1+/FASN+, i en càncer de mama HER2+/FASN+.
Finalment, s’han desenvolupat models pre-clínics de càncer de mama HER2+ resistents a teràpies anti-HER2 (trastuzumab i lapatinib) per estudiar l’expressió de FASN i altres proteïnes involucrades en la resistència i també, l’eficàcia anti-tumoral in vivo dels inhibidors de FASN, sols o en combinació.
Com a conclusió, es descriu FASN com a possible nova diana anti-tumoral (sola o en combinació) per futurs estudis pre-clínics i clínics en models tumorals FASN+Programa de Doctorat en Ciències Experimentals i Sostenibilita