Identificación de dianas moleculares del cáncer de mama que interactúan con moléculas presentes en los frutos de Antidesma bunius: análisis basado en farmacología de red in silico

Abstract

The fruit of Antidesma bunius has both medicinal and edible properties. In previous studies, the fruit extract of A. bunius showed anti-proliferation activity on breast cancer cells, but its functional components and anti-tumor mechanism are still unclear. In this research, the main active components of A. bunius fruits (detected by UHPLC-MS/MS) and the corresponding targets were analyzed by network pharmacology method, and its interactions were verified by molecular docking to explore the possible tumor suppressor mechanisms. A total of 24 active chemical components were screened from fruits extract of A. bunius，and 44 targets genes were intersected with breast cancer, among them, AKT1, ESR1, EGFR, EP300, ERBB2 and AR were the top core targets．The GO enrichment of target genes mainly involved processes of cellular lipid metabolism, response to hormones, tube development, and KEGG pathway analysis centers in cancer pathways present in  breast, pancreatic and non-small cell lung cancer．The flavonoids in the fruits of A. bunius showed strong binding to the core targets by molecular docking analysis. These results strongly suggest that the flavonoids in the fruit of A. bunius can inhibit proliferation of breast cancer through multiple targets, mainly by ERK and PI3K-AKT pathways.El fruto de Antidesma bunius tiene propiedades medicinales y comestibles. En estudios anteriores, el extracto de fruta de A. bunius mostró actividad antiproliferativa en las células de cáncer de mama, pero sus componentes funcionales y mecanismo antitumoral aún no están claros. En esta investigación se analizaron los principales componentes activos de los frutos de A. bunius (detectados por UHPLC-MS / MS) y las dianas correspondientes mediante el método de farmacología en red, y se verificaron sus interacciones mediante acoplamiento molecular para explorar los posibles mecanismos supresores de tumores. Se seleccionaron un total de 24 componentes químicos activos del extracto de frutas de A. bunius, y 44 genes diana se cruzaron con el cáncer de mama, entre ellos, AKT1, ESR1, EGFR, EP300, ERBB2 y AR fueron los principales objetivos principales. de los genes diana involucraban principalmente procesos de metabolismo de lípidos celulares, respuesta a hormonas, desarrollo de tubos y centros de análisis de la vía KEGG en las vías del cáncer presentes en el cáncer de mama, páncreas y pulmón de células no pequeñas．Los flavonoides en los frutos de A. bunius mostraron fuertes unión a los objetivos centrales mediante análisis de acoplamiento molecular. Estos resultados sugieren fuertemente que los flavonoides en la fruta de A. bunius pueden inhibir la proliferación del cáncer de mama a través de múltiples dianas, principalmente por las vías ERK y PI3K-AKT