PUVA処理した制御性樹状細胞の更なる免疫抑制増強の試み: 新たなGVHD治療戦略

Abstract

金沢大学附属病院PUVA処理(Psoralen+UVA照射2J)した樹状細胞(PUVA-DC)がin vitroにおいて、制御性樹状細胞の性質を獲得したことを報告してきた.その細胞をマウスGVHDモデルにて検討を行ったが、GVHD抑制作用が得られなかったため、PUVA-DCの作製条件の検討を行った。UVA照射の設定(0-2 J)を探索したが、0.2-1Jでは免疫寛容を有していなかった。次にカスパーゼ阻害剤による処理を追加したが、PUVA-DCの24時間後の生存率は改善せず免疫寛容誘導能も有していなかった.PUVA-DCを、細胞治療に用いるためには、さらなる培養条件の検討が必要である.We have reported that bone marrow-derived dendritic cells (BM-DCs), which are generated from bone marrow cells plus GM-CSF, acquired tolerogenicity by PUVA-treatment(psoralen+UVA 2J/cm2) in mice.The PUVA-treated DCs have tolerogenic function in a MHC-independent manner. But these cells did not have the inhibitory effects in the mouse GVHD model. We tried to improve the manufacture condition of PUVA-DC, to make these cells engraft effectively in vivo. At first, we researched the setting (0-2 J /cm2) of the UVA radiation, but did not have acquired tolerance in the UVA 0.2-1J/cm2 setting. Next, we added caspase inhibitor to PUVA treatment for apoptotic suppression by the UVA radiation. The survival rate 24 hours after PUVA-treatment were not improved, and these cells did not have the acquired more tolerance than conventional PUVA-DC. The examination of the further culture condition is necessary to use PUVA-DC for cell therapy.研究課題/領域番号:17K10135, 研究期間(年度):2017-04-01 – 2020-03-31出典:「PUVA処理した制御性樹状細胞の更なる免疫抑制増強の試み: 新たなGVHD治療戦略」研究成果報告書 課題番号17K10135(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K10135/17K10135seika/)を加工して作

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