Ringkasan. Telah diteliti pengaruh Endoxan-Asta (cyclophosphamide) terhadap pertumbuhan embryo ayam dengan jalan menyuntikkannya ke dalam kantung yolk pada umur 4 dan 5 hari inkubasi. Didapatkan, bahwa dosis teratogenic adalah 0.04 mg per telur. Malformasi yang ditimbulkannya adalah: gelembung meliputi mata, kelopak mata yang tidak tumbuh dengan sempurna, mata yang tidak tumbuh samasekali, paruh dengan sisi lateral yang bercelah, paruh bawah atau paruh atas yang pendek, paruh menyilang, micromelia, syndactyli, ectrodactyli, ectopia viscerum, exencephali dan "cleft palate". Selain itu Endoxan-Asta berpengaruh menghambat pertumbuhan pada umumnya. Abstract. The influence of Endoxan-Asta (Cyclophosphamide) on the development of chick embryos has been investigated by injecting the substance into the yolk sac of 4 and 5 days incubated eggs. It was found that 0.04 mg Endoxan-Asta per egg is a teratogenic dose. Malformations obtained during the investigation were: bulb over the eye, eyelids not well developed, undeveloped eyes, cleft on the lateral sides of upper beak, short upper or lower beak, crossed beak, micromelia, syndactyly, ectrodactyly, ectopia viscerum, exencephaly and cleft palate. Besides that, Endoxan-Asta caused stunted growth.

Sudarwati, Sri

Suryono, Tien Wiati

English

Journal of Mathematical and Fundamental Sciences

PR)CEEDINGS ITB VoL. 10. No. 1, 1975.PENGARUH ENDOXAN.ASTA (CYCLOPHOSPHMIDE)PADA PERTUMBUHAN EMBRYO AYAMSri Sudarwatl dan Tlen Wiati S,rtuorro*)R I N G K A S A NTelah diteliti penganlh Endasut-Aetq (cg-elophosphani.dd terhad.ap perturnbuhot embryoaAqn dengan ialaz menguntikka?mya ke dalan\---_ kantung yolk pada, wrur 4 dan 5 hcti inkubasi.i Didapatkut, bahua dosis teratogenik ada,-\ Le 0.04 ng per telur. Malformaei, yang di.ttn-\ bulkannya ad.olah: geLenbwtg neLiputi, mata,kelopak mata yutg tidak twnb?th dengan serrFur.-na, mata yang tidak twnbth sonaaekali, pat'uhdengan sis'L Lateral yang bercelah, pdrlth basahatau panth atas yang pendek, puull menyilutg,niey,omelia, syndactyli, ectz,odaetyli, eetopiauisee.rwn, exeneephwli don tteleft paLate't. Se-Lain itu Endoaan-Asta berpengamth menghonbatp er ttttnbuhmt p ada urnnmy a.A B S T R A C TThe infLuenee of End.ouan-Asta (eyeloptns-phonide) on the deueLopment of ehiek entbtyoshas been inuestigated by injeeting tlrc eub-stqnce into the yolk sae of 4 and 5 days in-cubated eggs.It uas found that 0^04 ng tndpaan-Astapet, egg is a teraLogenie dose. Malfornationsobtained during the inuestigation uere: bulb* )'Depar temen B io log i ,  Ins t i tu t  Tekno log i  Bandrmg.11L2ouer the eAe, eAelids not DeLL deueloped, uvt-deueloped eAes, cleft on the Lateral sides ofupper beak, shoz't ,,Lpper or Louer L.,eak, ercssedbeak, mieromelia, syndttctgly, ectr,odactgLy,ectopia Diseerum, exeneepha'LA arld eLeft pal-ate. Besides that, Endoran-Asta caused stunt-ed grouth.PENDA}TULUANCyclophosphami.de, suatu agens antitumor yang sangatampuh, tergolong dalam kelompok "alkylating agents" dan meru-pakan obat yang digunakan untuk- chemotherapi kanker. Cyclo-phosq\lmrgg mempunyai rumus :NHCH^\.  ocH2clcHrcH,. \ .\\T,/ClCH^CH^1 t,/- P = O c H 2 . H ^ OPercobaan Foye e t  aL .  (1960)  membukt ikan ,  bahwa obat  in isangat baik hasi lnya dalan therapi nal ignant lymphoma, epider-moid carclnoma paru-paru dan epidermoid carcinoma larynx.Cyc lophosphan ide  yang d i in jeks ikan secara  in t raper i tonea lpada mencit yang sedang mengandung pada hari-hari  ke.-9 sampai-14 dengan dosis 20 ng/kg menyebabkan bertambahnya jurnJ-ah em-bryo  yang d i resorps i  dan - juga mempunya i  e fek  te ra togen ik  yangbermacam-macam,  seper t i :  "c le f t  pa1ate" ,  exencepha l i ,  ke la i_n-an-ke la inan pada d ig i t ,  ekor  yang pendek,  po lydac ty l i ,  syndac-ty1 i ,  ec t rodac ty l i ,  adac ty l i ,  bersa tunya tu lang- tu lang pan-jang, bengkoknya culang-tulang panjang, hi langnya rusuk, mataterbuka,  aphak ia ,  mic rophak ia ,  hydronephros is  dan hydrocepha-l u s  ( G i b s o n  d a n  B e c k e r ,  1 9 6 8 ) .Cyc lophosphan ide  juga bers i fa t  te ra togen ik  pada t i kusdengan dos is  7 -10  mg/kg  hanya b i la  d i in jeks ikan secara  in t ra -peritoneal pada hari-hari  mengandung yang ke-l l  dan 12. Anoma-l i  yang d idapat  ada lah :  exencepha l i ,  "c le f t  pa la te" ,  ka lc i -kak iyang abnormal  dan juga ekor  yang abnormal  (Chaube e t  aL . ,1 9 6 7 ) .Peneli t ian yang di lakukan sekarang ini bertujuan untukmempelajari  bagaimana pengaruh cyclophosphamide bi la di injek-sikan ke dalam karrtung yolk embryo ayam yang sudah memperl i .-hatkan pertumbuhan dari- tunas-tunas ekstr imitas.BAHAN DAN TAI]AKERJAT e l u r - t e I L r r  f e r t i l  a y a m  " w h i t e  l e g h o r n "  d i p e r o l e h  d a r ipe ternak  ayam "Missour i "  d i  Bandung.Telur-telur di inkubasikan dengan menggunakan mesin-mesinpenetas  te lu r  buatan  "Missour i "  Bandung,  Sete lah  embryo  ber -urnur  1 r  dan 5  har i  inkubas i ,  te lu r - te lu r  d i in jeks i  dengan la -rutan Endoxan-Asta. Injeksi di lakukan ke dalam kantung yolkdengan dos is  0 .04  mg per  te lu r  sebanyak  0 .02  cc .  Embryo-embr :yoser i  kon t ro l  d i in jeks i  dengan aquab ides t i la ta  sebanyak  0 .2  ccp e r  t e l u r .Telur-te1ur kemudian di. inkubasikan kernbali  sampai umur 16har i .  Sesudah umur  in i  te rcapa i ,  embryo  d ibunuh,  d iper iksaabnormali tas-abnormali tas norfologis yang dideri tanya dan ke-mudian dit imbang bera:nya. Ernbryo-embryo yang berurnur lebihtua dari t  hari  dan t idak dapat mencapai umur 16 hari,  dlper-=----{kukan sama, hanya saja t ldak dit irnbang beratnya. Untuk pe-V/arnaan rangka digunakan metoda pewarnaan dengan Alizarin\ e d  S  ( C o n n ,  1 9 6 0 ) .HASIL PENGAI'IATANMalformasi yang dit imbulkan oleh Endoxan-Asta bi la dl--injeksikan ke dalam kantung yolk pada umur 4 hari  dan 5 harlinkubasi adalah:Pada mata :  -  Gelembung meliputl  mata (GambarI )- Kelopak mata t idak turnbuh, s€-hingga mata terbuka (Garnbar I I)- MaEa tidak tumbuh sama seka1l(Gambar II I):  -  Sisi lateral paruh bercelah (Gan-Pada paruhPada eks t r im i tas  be lakang:  -Pada d ig i t i  eks t r im i tasbelakang : -bar IV)Paruh bawah pendek (Gambar IV)Paruh atas pendek (Gambar V)Paruh atas dan bawah pendek (Gan-b a r  I ,  V I ,  V I I )Paruh menyilangMicromel ia  (Ganbar  I ,  I I ,  V I I )Syndactyl i  (Gambar V,VII)Ec t rodac ty l i  (Garnbar  I ,  I I ,  V I I )MelengkungSalah arah (Garnbar Vi)L4Ganbar I :  Embryo ayam umur 15 hari yang di i-njeksi dengan 0.04mg Endoxan*Asta pada umur 5 hari  inkubasi. Malforma-s i :  ge le robung mel ipu t i  mata ,  t t c le f t  pa la te t t ,  paruhatas dan bawah yang tidak cunbuh dengan sempurna,micromelia, syndactyl i  dan ectrodac-tyl i .15tt,Gambar II: Embryo ayam umur 15 hari yang diinjekei dengan 0.04ug Endoxan-Asta pada 'urur 5 hari inkubast. -ltarfor-masi: kelopak nata tl-dak tunbuh senpurna, mi-crome_lia dan ectrodactyll.L6_.(.,Ganbar III: Embryo ayErm unur 13 hari yang dilnjeksi dengan0.04 mg Endoxan-Asta pada umur 4 traif  inkubasi.Malformasi-: exencephali, paruh atas tidak tr:mbuh,mata yang t idak tunbuh dan ectopia viscerum.T 7Garnbar rV: Enbryo ay€rm umur 16 hari yang diinJeksl dengan 0.04mg Endoxan-Asta pada umur 4 hart inkubasi. Malfor_masl: paruh atas slsl lateralnya bercelah, paruhbawah pendek, ectrodactyli ( jari kakt ke I hll ing).18---a IIGaurbar Vr Lmbryo ayam umur 13 hari yang dl injeksi- dengan.0.04mg Endoxan-Asta pada umur 5 hari  inkubasi. Malfor-masi: kelopak mata t ldak tumbuh, paruh atas t ldaktumbuh sempurna, micromel- la, syndactyl l ,  ectrodacty-l i  dan ectoDia vi.scerun.IIIItn19*Gambar VI: Ernbryo ay€rm umur 14 hari yang di injeksi dengan 0.04mg Endoxan-Asta pada umur 4 hari  inkubasi. Malfor-masi: gelembung meliputi  mata kanan, paruh atas danbawah t idak tumbuh sempurna, micromelia, jar i  kakikanan melengkung ke dalarn dan ectrodactyl. i .sc20! ,T .I tGambar VII:  Ernbryo ayam umur 16 hari yang di injeksi dengan0.05 mg Endoxan-Asta pada umur 5 hari  inkubasi.Malformasi: kelopak nata t ldak tumbuh, paruh atasdan bawah t j-dak tumbuh sempurnar mi-cromelia dane c t r o d a c t y l i .  I  tI 't 11trlGambar vrrr:  Enbryo ayam unur 15 hari yang di injeksl dengan0.04 ng Endoxan-Asta pada r:mur 5 hari  lnkubasi.Malformasi: kelopak nata t idak tumbuh sempurna,ectopla viscerum sampai wi layah jantung, syndac_It ty11 dan bulu t idak berkenbang.li\\Ganbar IX: Enbryo aya:ndi inj eksiunur 4 hariunur 16 harl dart seri kontrol- yangdengan aquabi"dest sebanyaft 0.2 cc padainkubasi.2 3l rrTf.  ' : ' t ,s e r i  k o n t r o l .Rangka embryo ayam umur: 16Dlwarna dengan Allzarin .RedGambar X:'i{i'f: i .t(,"! .i#II:tltII, Ftstut :tilr'F\ .har i  dar l2 4_/r.Ganbar XI: Rangka embryo ayam umur 15 harl ya4g diinjekstdengan 0.04 nS Endoxan-Asta pada umur 4 hari lnku-basi. Malforrnasi:  paruh bawah yang t idak tr:mbuhdengan sempurna dan micromella. Tanpak tulang tar-so-metatarsus yang tereduksl dan nelengkung. Pewar-naan dengan All-zarin Red S.: - Vlgcera terbuka sampalhatl (Ganbar V)- Vlscera terbuka sanpalJantung (Ganbar VIII)25wllayahwllayahEctopia vlscerumExencephall (Gambar III)t tcleft  palate"Dl samplng maLforoasi tersebut dl atas didapatkan jugaeobryo-enbryo yang nengalauL edema dan pendarahan.Tabel 1: Frekwensl nalformasi pada embryo ayam yang dapat hl-dup sesudah t hari lnkubasl setelah disuntik denganEndoxan-Asta ke dalan kantung yolk pada umur 4 dan 5harl inkubasl.Hari 4 hari 5 harlDosis 0 .04  ng 0 .04  ngttalforoasl pada:Mata: - Gelenbung roeliputi- Kel-opak mata tidak- Mata ttdak tunbuhParuttMlcromellaDlgltEctopla vlscerumExencepballttcleft palatet'EdemaPendarahanmatatuobuh311951016340186109238I5214Ii!tr'"*:f. tCatatan:Jumlah telurJrolah yang abnormalJunlah yang normalJumlah yang mati sebelun1 0  h a r ;  - ' ,  . i . : r t iL3130q 810626l01025Malfornasi yang paling eering dldapatkan adalah kelainan-kelalnan pada paruh, digitl dan ectopia vlscerrm. Dalan keada-4n yang parah oekall, vlscera dapat terbuka sarnpal wllayatrJantung. Ectopla viacerum dtJunpal pula dal-ao eeri kontrol,t lga kejadlan dari 53 telur.Junlah macam anomall per embryo yang cacat, dengan anoma-11 leblh darl dua Dacam, rmtuk yang dlsuntlk pada uour 4 dan 5harl lnkubasl tldak nengalaul perbedaan, yakni 3.8 per enbryo(Tabel  2 dan 3) .Tabel 2: Enbryo ayam yang nenperllhatkan leblh darl dua macananoDall sesudah dllnjekel dengan 0.04 ng Endoxan padaurur 4 hari lnkubasl.E n b r y ol{alfornasl:Gelenbung mellputl mataKelopak nata tldak tu'nhuttltata tldak tumbuhParutrMlcromeLlaDlgltEctopla viscerumExencephallt 'cleft palatettEdemaPendarahanJrnlatr macam anooallIlasll pcwarnaan rangka dengan Allzarln Red S -enbuk,tlkaorbahwa dalan keadaan micromellar nska tulang yaru tldak tunbuhsempurna adaLah tarso-Detataraua. Selaln pendek sekall Jugaserlngkall nelengkung (Ganbar XI) .Syndactyll umunnya berlangsung aDtara digit ke III danIV. Anonali lnl hanya terbatas pada lndentagl y'ng tldaksempurna pada waktu pertuobutran ber1tn8sung. Tulaog-tulangphalanx yang menyokong naelng-naelug dlgit tersebut tetaP ter-plsah.Dlt, Dttr, ' ro ttr '  *tr,  "t*Tabel 3: Ernbryo ayan yang memperlihatkan lebihanomali sesudair di injeksi dengan 0.04umur 5 hari  inkubasi.2 7dari dua macammg Endoxan padaE  D b  r  y  oGeleubrrag @llputl utaKelopak [ata tldrk trnbuhMata tldak tuduhPauht'l1cr@1lsD 1 g l tEctopla vlacer@Exeucephall"Cleft  palate"EdeuPendarahanJ@lah uac& s@a1lDalam hal ectrodactyl i  didapatkan kenungkinan, bahwa di-git  ke I atau ke II  atau ke IV yang hi lang. Dalan peneli t lanyang dilakukan sekarang ini dijuurpai pula embryo yang digit keII,  I I I  dan IV hi lang sekal igus. Mengenai ectrodactyl i  ini  t i -dak dapat dikatakan digtt mana yang lebih mudah hi lang. Selaindarl ltu Juga tldak didapatkan adanya simetri daripada anomaliiul antara kakt klri dan kanan. Tingkatan (degree) hilangnyadiglt  Juga t idak sama. Ada yang seluruh digit  hi l-ang samaseka-1i. ,  ada Juga yang terbatas pada beberapa phalanx saja.Dlgit yang uemperlihatkan salah arah, disebabkan olehpertumbuhan digit yang membelok ke luar alau ke dalam. Dalankeadaan normal, arah tumbuh adalah lurus menurut sunbu 1-ongl-tudinal digit .Embryo yang cacat dengan macam-macam anomal-i yang keba-nyakan dapat hldup hlngga r:nur l-6 hari adalah dari embryo yangdiirrJeksi dengan Erdoxan pada umur 5 hari inkubasi-. Dari beratbadannya, jika dibandingkan dengan embryo-embryo seri koutrol,jelas tanpak adanya penurunan bera.t badan yang menyolok (Tabel4). Ini membuktikan adanya pertumbuhan menyeluruh yang terhan-bat (stunted growth).E r r  F r r  F '  G r  G ,  H ,  H ,  L ,  L ,  L r  L r t" L  " 1 0  ' 5  ' r 7  ' 2 o  ' B  ^ r 1  ' 2 o  ' 2 2  - - 2 83 6 3 3 5 4 5 3 4 3 3Tabe i  4 :  Bera t  embry( r  ayanr  p : r r la  umur  16  har i  sesudaf r  d i in jeks idengan [ndoxan*Asta  ke  da ] -am kantung yo lk  pada har ii n k u t r a s i  k e - 5  d e n g a n  d o s i s  0 . 0 4  m g  p e r  t e l u r  d i b a n -d i n g k a n  d e n g a n  s e r i  k o n t r o l .Dos is  /  te lu rBera t  da lam gramurnur 16 hariEksper  iment i l0 .04  mg EndbxanKont ro l0 .2  c .c  aquab ides t2 . 9 4 0 83 . 5 8 5 04 . 2 7 9 84 .53294 . 9 6 7  85 . 3 9 1 05 . 9 2 4 55 hari7  .39848 . 8 7 1 09  . 5 9 6 310 .  256011 .  394912.802513 .  6819D ISKUSIPenell t lan ini urembuktikan, bahwa Endoxan-Asta bl1a dl-lnjekslkan ke dalan kantung yolk enbryojernbiyo ayam umur 4 dan5 harl inkubasi nenghasi lkan cacat pada: mata, paruh, kaki,dlgit ,  langit-J-anglt trulut.  Selain l tu dapat pula menyebabkanectopla vlscerus, exencephall ,  pertumbuhan keseluruhan yangterhambat, edema dan pendarahan.Salzgeber (L972) melakukan peneli t ian terhadap pengaruh'rnltrogen mrstardrr pada pertumbuhan embryo ayam dengan Jalannengapllkaslkannya pada umur 3 dan 4 hari 1nkubas1. Didapat-kannya, bahwa sayap dan kaki kedua-duanya sangat tereduksiatau hl lang samasekali .  Urutan hi langnya bagian-bagl-an rangkaekstr imitas sangat teratur, yakni: f lbula, t lbla, metatarsaluntuk kaki dan radlus, metacarpal untuk sayap. Bagl-an pro-ximal, sepert l  femur dan humerus tetap ada dan yang paLlngsedikit mengalani perubahan-perubahan dibandingkan dengan seg-men-segmen lalnnya.Cyclophosphanide yang dalan studi.-studl kl lnis nenl l lklsuatu spektrum aktivl tas anti tumor yang dalan banyak hal- mlr ipdengan "nltrogen mustardrr dalarn penelltian lnl rnenperllhatkanperbedaan kerJa sebagal berikut:Reduksi daripada baglan-baglan ekstr lmitas hanya dlJunpalpada kaki. Sayap sanasekali tidak dtpengaruhl pertunbuhannyaoleh cyclophosphanlde.29Untuk rmur yang sama pada waktu zat diapl ikasikan, yakniumur 4 hari  inkubasi, "nitrogen mustard' menyebabkan phoco-melia, sedang cyclophospharnlde hemirnel ia (reduksi dari  bagian-bagian distal ekstr initas) .Tulang panjang yang lebih kurang t idak dikenai pengaruh"nitrogen mustardrr adalah tulang femur. Pada cyclophospharnidetuJ.ang-tulang femur, t ibia dan f ibula mer:upakan tulang-tulangyang tahan terhadap pengaruh zat tersebut. Sedang tulang tar-so-metatarsus, serta phalanx merupakan bagian-bagian yang pekaterhadap pengaruh cyclophospharnide. Oleh kareua i tu pada ke-adaan nicromelia, tulang tarso-metatarsus tampak sangat te-reduks i .  Da lam ha1 ec t rodac ty l i ,  jun lah  pha lanx  pada suatudigit  dapat tereduksi atau t idak tumbuh sarnasekali- ,Walaupun has i l  te ra togenes i tas  o leh  cyc lophosphamide te r -gantung t idak  hanya pada spec ies ,  te tap i  juga  "s t ra in t '  dar ihewan-hewan percobaan (G ibson dan Becker ,  1968) ,  ma l fo rmas iyang dit inbulkan oleh cyclophospharnide pada ayam dibandingkandengan pada mencit dan t i tus, memperl ihatkan persamaan. Anoma-l l ,  pada kepa la ,  seper t i  exencepha l i ,  mata  te rbuka karena ke lo -pak  mata  yang t idak  tumbuh seupurna dan "c le f t  pa la te"  padat ikus  (Chaube e t  aL . ,  1967)  ,  d i ju rnpa i  pu la  pada ayam.  Pemben-tukan d lg i t  yang t idak  ser r rpurna  pada menc i t  (C ibson danB e c k e r ,  1 9 6 8 )  d a n  t i k u s  ( C h a u b e  e t  a L . ,  1 9 6 7 )  s e p e r r i  s y n d a c -ty l i ,  ec t rodac ty l i  dan  adac ty l i ,  dapat  pu la  d i jumpa i  padaayan. Ectopia viscerum yang merupakan anomali  yang sangat se-r ing  d i junpa i  pada embryo  ayam,  t ldak  pernah d i laporkan o lehkedua pene l i t i  te rsebut  pada menc i t  maupun r i kus  yang t l iper la -kukan dengan cyclophosphamide.RINGKASAN1.  Te lah  d i te l i t i  pengaruh Endoxan-Asta  (cyc lophosphamide)pada pertumbuhan embryo ayam umur 4 dan 5 irari  inkubasidengan nenginjeksikannya ke dalam kantung yol.k.2 .  Dos j .s  0 .04  urg  per  te lu r  merupakan dos is  te ra togern ik ,3 .  Ma l fo rmas i  yang dapat  d i t inbu lkannya ada lah :  ge lembung me-l iou t i  mata ,  ke lopak  mata  yang t idak  tumb ' rh  sempurna,  matayang t idak  tumbuh samaseka l i ,  paruh  dengan s is i  la te ra lyang berce lah ,  paruh  bawah a fau  paruh a tas  yang pendek,  pa-r u h  m e n y i l a n g ,  m i c r o m e l - i a ,  s y n d a c t y l i ,  e c t r o d a c t y l i ,  e c f o -p ia  v iscerum,  exencepha l i  dan "c1ef t  pa la re" .4 .  Pada keadaan mic romel ia ,  tu lang ta rso-meta tarsus  merupakanbag ian  yang sangat  te reduks i .5. Endoxan-Asta hanya berpengaruh terhadap pertumbuhan ekstr i-mitas belakang dan bersifat hemirnel ia.6 .  S i . fa t  anomal i  pada eks t r im i tas  t idak  s imet r is  dan t ingkat -annya juga t idak sana.307. Endoxan-Asta berpengaruh rnenghambat pertumbuhan pada umun-nya.UCAPAI.I TERIMA KASIHPenulls rnenyarnpaikan terima kasih kepada Badan Rlset-ITByang telah menbantu membiayai peneli t ian ini.  Juga kepada Per-pustakaan t 'Hubrecht Laboratorium" di Utrecht-Nederland ya:ngtelah membantrr menglr imkan kopi dari  tul isan-tul isan yang me-nunjang penell t ian ini,  penuJ-ls menyampaikan penghargaannya.DAFTAR PUSTAKAChaube,  S . ,  G.  Kury  and M.L .  Murphy ,  L967.  Tera togen l .c  e f fec tsof cyclophosphamide (NSC-26271) in the rat. Cancer Chemo-therapy  Repor ts  51  (6 )  :  363-376.Conn,  H.J . ,  M.A.  Dar row and V.M.  Emnel ,  1960.  S ta in ing  Proce-dures .  The Wi l l iams & Wi lk ins  Co. ,  Ba l t imore .Foye,  L .V .  e t  aL . ,  1960.  Cyc lophosphamlde,  a  p re l im inary  s tu -dy of a new alkyl€t ing agent. Cancer Chenotherapy Reports6  :  39-4O.Glbson,  J .E .  and B.A.  Becker ,  1968.  The te ra togen ic i ty  o f  c .y -clophosphamide in rnice. /  Cancer Research 28 z 475-48O.Sa lzgeber ,  5 , ,  L972.  L imb mal fo rmat ign  produc t ion  in  ch ickenembryos treaEed with nitrogen nustard at 48 hours of in-cubat ion .  Proc .  In t .  Synp.  on  the  e f fec ts  o f  p ro longeddrug usage on fetal development. Plenum Press, New York.(Diterina 15 ApyiL L975)

Pengaruh Endoxan-Asta (Cyclophosphamide) pada Pertumbuhan Embryo Ayam

ITB Journal

https://journals.itb.ac.id/index.php/jmfs/article/download/9638/3656

Pengaruh Endoxan-Asta (Cyclophosphamide) pada Pertumbuhan Embryo Ayam

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Journal of Mathematical and Fundamental Sciences

ITB Journal