Prediction of Gestational Diabetes and Hypertensive Pregnancy by serum Leptin, C-Reactive Protein, Aspartate Transaminase levels, and Resting Heart Rate

Abstract

Hypertensive pregnancy including pregnancy-induced hypertension (PIH), preeclampsia (PE) and gestational diabetes (GDM) are common adverse outcomes related to insulin resistance in pregnancy. Objective: To find out, whether factors related to insulin resistance leptin, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), aspartate transaminase (AST) and resting heart rate (RHR) could predict hypertensive pregnancy and GDM later in woman´s life. Material and methods: In this nested case-control study the data was obtained from The Cardiovascular Risk in Young Finns Study and The Medical Birth Register of Finland. Altogether, 1257 women, aged 24-39 years, were included in this study. They gave blood samples and arranged to measurement of RHR in 2001. Of these 1257 women 511 later became pregnant. Follow-up time was 14 years up to November 2015. Women who were pregnant at the moment of the blood sampling were excluded initially. The final research material consisted of 293 women, of whom 71 developed GDM, 21 PIH, 6 PE and 201 were controls, who experienced normal pregnancy. Six women had a pregnancy with GDM and PIH. Results: Serum leptin levels were higher in women who developed gestational diabetes or hypertensive pregnancy later on: serum leptin 16,4 ng/ml (IQR: 10,2-24,2), 16,4 ng/ml (IQR: 11,2-24) respectively compared to control women 11,5 ng/ml (IQR: 7,5-15,4), p<0.0001 and 0,0002). After matching for BMI, difference remained significant in GDM group (p=0,0081) yet not in PIH/PE group (p=0,89). OR of GDM in upper leptin quartile compared to rest of quatiles was 3,05 (95%Cl: 1,60-5,80). In other markers (hs-CRP, AST and RHR) there were no statistically significant differences between control and PIH/PE or GDM group in BMI-matched, and unmatched models Conclusion: High serum leptin levels predicted gestational diabetes independent of BMI. Elevated leptin levels were also associated with hypertensive pregnancies, however, the association vanished after adjusting for BMI. Hs-CRP, AST nor resting heart rate did not associate with development of hypertensive pregnancy or GDM.Raskausdiabetes, pre-eklampsia ja raskauden aikainen verenpaineen nousu ovat yleisiä raskauteen liittyviä komplikaatioita, joilla on vaikutusta synnyttävän äidin sekä syntyneen sikiön sairastuvuuteen sekä myöhemmällä iällä, että diagnoosivaiheessa. Tutkimuksen tarkoituksena oli vertailla seerumin leptiinin, herkän C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP), aspartaatti transaminaasin (ASAT) ja leposykkeen eroja ennen raskauksia ja vertailla näitä terveisiin, normaalin raskauden läpikäyneisiin kyseisten muuttujien osalta. Tämän tutkimuksen aineisto kerättiin lasten sepelvaltimotaudin riskitekijät -tutkimuksesta ja syntyneiden lasten rekisteristä. Yhteensä tässä tutkimuksessa oli 511 naista, joista otettiin näytteitä vuonna 2001, ja jotka myöhemmin tulivat raskaaksi. Seuranta-aika oli 14 vuotta. Poissulkukriteereiden jälkeen tarkasteltavaksi jäi 71 raskausdiabetekseen, 21 raskauden aikaiseen verenpaineen nousuun ja pre-eklampsiaan sairastunutta. 201 oli normaalin raskauden läpikäyneitä kontrolleja. Leptiinitasot olivat tilastollisesti korkeammat naisilla, jotka myöhemmin kehittivät raskausdiabeteksen 16,4 ng/ml (IQR: 10,2-24,2) (p<0,0001) tai hypertensiivisen raskauden 16,4 ng/ml (IQR: 11,2-24) (p=0,0002) (pre-eklampsia tai raskauden aikainen verepaineen nousu) verrattuna kontrolliiryhmään 11,5 ng/ml (IQR: 7,5-15,4). Tilastollinen merkittävyys säilyi raskausdiabeteksen osalta painoindeksikaltaistamisen jälkeen. Ylimmässä leptiinikvartaalissa OR (”odds ratio”) raskausdiabeteksen suhteen oli 3,05 (95%Cl: 1,60-5,80), kun sitä verrattiin kaikkiin muihin kolmeen alimpaan kvartaaliin. Tertiilien suhteen vastaava OR oli 2,38 (95%Cl: 1,31-4,31). Hs-CRP, ASAT ja leposyke ei ollut yhteydessä myöhempään raskausdiabetekseen tai hypertensiiviseen raskauteen. Tulosten perusteella korkea seerumin leptiinipitoisuus on yhteydessä myöhempään raskausdiabetekseen BMI-riippumattomasti. Korkea leptiinipitoisuus liittyy myös myöhempään hypertensiiviseen raskauteen, kun BMI:tä ei oteta huomioon. Seerumin leptiinikonsentraation mittaamisesta voi olla hyötyä raskausdiabeteksen riskiryhmään kuuluvien naisten määrittämisessä