L'angiogenèse joue un rôle important dans les pathologies comme le cancer, la rétinopathie diabétique ou l'arthrite rhumatoïde. Elle est contrôlée par un équilibre entre des facteurs stimulants et inhibiteurs endogènes. Nous avons caractérisé dans la région C-terminale du facteur plaquettaire 4, un inhibiteur naturel, la séquence peptidique essentielle à son activité. Ce peptide montre des effets anti-angiogéniques dans de multiples tests d'angiogénèse in vitro et in vivo. Le changement d'un acide aminé dans sa séquence supprime son activité (C52S) alors que l'introduction d'un autre la potentialise (Q56R). Cette potentialisation a été révélée par l'inhibition de la croissance 1) des vaisseaux sanguins induite par le VEGF sur la membrane chorioallantoïdienne de l'embryon de poulet et 2) des cellules tumorales de type gliome chez des souris nudes. Ces peptides sont des bons candidats pour le développement des drogues antiangiogéniques pour le traitement du cancer, notamment des glioblastomes.Angiogenesis plays a major role in pathologies like cancer, diabetic retinopathy and rheumatoid arthritis. It is controlled by a balance between angiogenic growth factors and endogenous inhibitory molecules. We have characterized a C-terminal fragment of platelet factor 4, a natural inhibitor of angiogenesis, essential for its activity. This peptide has anti-angiogenic activity in various in vitro and in vivo assays. Changing one amino acid within the primary sequence yields a completely inactive peptide (C52S), whereas another change (Q56R or D54E/Q56R) potentializes its activity. The augmentation in efficacy has been shown in 1) an anti-angiogenesis assay on the chick chorio-allantoic membrane, and 2) inhibition of tumor growth of established intracerebral glioma in nude mice. These peptides are thus good candidates for the development of anti-angiogenic drugs for the treatment of cancer, especially for glioblastoma
