Andersen, Heidi Delcomyn

Friis, Dennis Steven

Jyde, Mads Buhl

Lykke, Anne

Olsen, Rune

Thygesen, Johan Hilge

Tønning, Joan

Targeted therapeutics giver nye muligheder for behandling af en række sygdomme, herunder cancer. En af disse cancertyper er gastrointestinale stromale tumorer (GIST) som primært forårsages af en Gain-of-Function mutation i genet der koder for receptor protein tyrosin kinasen (RPTK) c-kit. Imatinib er et medikament, der virker ved specifikt at hæmme c-Kit aktiviteten og anvendes til behandling af GIST-patienter. Dette review er et case study af targeted therapeutics med udgangspunkt i GIST. 68% af mutationerne i c-kit findes i juxtamembrandomænet (JM), exon 11. Disse mutationer er fordelt over hele domænet og er af varierende art. De resterende mutationer i exon 9, 13 og 17 er afgrænset til en eller to bestemte mutationer. Dette viser at, JM spiller en vigtig rolle i c-Kits normale funktion. GIST patienter, der ikke har mutationer i c-kit, har ofte mutationer i genet for den relaterede RPTK, platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFRA). Mutationer i disse to kinaser udelukker hinanden. Kliniske studier med Imatinib viser, at responsraten er afhængig af i hvilken kinase og exon mutationen findes. 78% af patienter med mutationer i c-kit exon 11 responderer på Imatinib, hvorimod kun få patienter med mutationer i exon 13, 17 og PDGFRA opnår en effekt. Uheldigvis udvikles der resistens mod Imatinib grundet sekundære mutationer efter gennemsnitligt to års behandling. Dette review konkluderer at der er behov for at udvikle nye medikamenter, som er mere specifikke for de enkelte mutationer eller udtænke alternative targeted therapeutics.Targeted therapeutics giver nye muligheder for behandling af en række sygdomme, herunder cancer. En af disse cancertyper er gastrointestinale stromale tumorer (GIST) som primært forårsages af en Gain-of-Function mutation i genet der koder for receptor protein tyrosin kinasen (RPTK) c-kit. Imatinib er et medikament, der virker ved specifikt at hæmme c-Kit aktiviteten og anvendes til behandling af GIST-patienter. Dette review er et case study af targeted therapeutics med udgangspunkt i GIST. 68% af mutationerne i c-kit findes i juxtamembrandomænet (JM), exon 11. Disse mutationer er fordelt over hele domænet og er af varierende art. De resterende mutationer i exon 9, 13 og 17 er afgrænset til en eller to bestemte mutationer. Dette viser at, JM spiller en vigtig rolle i c-Kits normale funktion. GIST patienter, der ikke har mutationer i c-kit, har ofte mutationer i genet for den relaterede RPTK, platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFRA). Mutationer i disse to kinaser udelukker hinanden. Kliniske studier med Imatinib viser, at responsraten er afhængig af i hvilken kinase og exon mutationen findes. 78% af patienter med mutationer i c-kit exon 11 responderer på Imatinib, hvorimod kun få patienter med mutationer i exon 13, 17 og PDGFRA opnår en effekt. Uheldigvis udvikles der resistens mod Imatinib grundet sekundære mutationer efter gennemsnitligt to års behandling. Dette review konkluderer at der er behov for at udvikle nye medikamenter, som er mere specifikke for de enkelte mutationer eller udtænke alternative targeted therapeutics

Imatinib til behandling af GIST - et case study af targeted therapeutics: Treatment of GIST with Imatinib - a case study of targeted therapeutics

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Roskilde Universitet