宇田 有沙

志摩 亜季保

松岡 浩史

江崎 洋貴

道原 明宏

松岡, 浩史

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志摩, 亜季保

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宇田, 有沙

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江崎, 洋貴

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道原, 明宏

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Fukuyama University Repository / 福山大学学術情報リポジトリ

− 43 −ヒト脳血管内皮細胞において ROR α核内受容体はタイトジャンクションタンパク質 CLDND1 のmRNA 発現を増加させる松岡浩史、志摩亜季保、宇田有沙、江崎洋貴、道原明宏J. Biochem. , 161, 441-450 (2017)The retinoic acid receptor-related orphan receptor α positively regulates tight junction protein claudin domain-containing 1 mRNA expression in human brain endothelial cellsHiroshi Matsuoka, Akiho Shima, Arisa Uda, Hirotaka Ezaki, and Akihiro MichiharaABSTRACT: Members of the claudin family play important roles in the formation of tight junctions (TJs) in several tissues. Claudin domain containing 1 (CLDND1) is homologous to this family and localizes to TJs and the cytoplasm when exogenously expressed in cultured epithelial cell lines. Furthermore, serum antibody levels of CLDND1-derived peptides are elevated in patients with cerebral infection, cardiovascular disease or diabetes mellitus as compared to healthy controls. However, CLDND1 transcriptional regulation remains poorly analyzed and most regional transcription factor binding sites remain to be defined. Notably, the CLDND1 promoter contains a putative response element for retinoic acid receptor-related orphan receptor α (RORα), which is involved in the above-mentioned disorders. In this study, we found that Cldnd1 and Rora mRNA levels are correlated in rat tissues and that RORα overexpression in human brain endothelial cells enhanced CLDND1 transcript expression. In addition, siRNA-mediated knockdown of RORα significantly decreased CLDND1 transcription. An electrophoresis mobility shift assay indicated that RORα binds to the identified response element in a sequence-specific manner. Furthermore, luciferase reporter assays confirmed that RORα interacts with the CLDND1 promoter to enhance transcription. Taken together, our findings strongly suggest that CLDND1 is a direct RORα target.抄録　クローディンファミリーのメンバーは、タイトジャンクションの形成に重要な役割をもつ。CLDND1 はクローディンファミリーと相同性があり、培養細胞による過剰発現系において、タイトジャンクションや細胞質への局在が示されている。さらに、血管疾患においては、血清中の抗体レベルの増加が観察されている。しかし、CLDND1 の転− 44 −写調節の詳細は不明である。CLDND1 プロモーターには、血管疾患に関わる転写因子ROR αの推定上の応答配列が存在する。本研究では、CLDND1 と ROR αのラット組織分布の相関性解析、ROR αの過剰発現系及び siRNA ノックダウン系、ゲルシフトアッセイ、ルシフェラーゼレポーター解析により、ROR αが CLDND1 転写を直接的に活性化することを示した。

The retinoic acid receptor-related orphan receptor α positively regulates tight junction protein claudin domain-containing 1 mRNA expression in human brain endothelial cells

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ヒト脳血管内皮細胞においてROR α核内受容体はタイトジャンクションタンパク質CLDND1のmRNA 発現を増加させる

ヒト脳血管内皮細胞においてROR α核内受容体はタイトジャンクションタンパク質CLDND1のmRNA 発現を増加させる

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