Pourkarimi Amardoeieh, Bahram

Simorgh Research Repository

  دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی کرمان دانشکده داروسازی و علوم دارویی  نامه دکترای عمومی داروسازی پایان     عنوان: و هیدروپیرانوکرومن دی -4،5 مشتقات از تعدادی سلولی سمیت بررسی سلولی های رده روی بر شده سنتز هیدروپیرانوپیران دی-4،5MCF-7 3 وT3   توسط: بهرام پورکریمی امردوئیه   اساتید راهنما: صبوری صالحه دکتر زادهمهدی عباسدکتر   9553نامه:  شماره پایان                                                          9311 زمستان Kerman University of Medical Sciences Faculty of Pharmacy  Pharm. D Thesis    Title: Evaluation of the cytotoxicity of some synthetic 4,5-dihydropyranochromene and 4,5-dihydro pyranopyran derivatives on MCF-7 and 3T3 cell lines    By: Bahram Pourkarimi Amardoeieh     Supervisors: Dr. Salehe Sabouri Dr. Mehdi Abaszadeh         Winter 2021                          Thesis No: 1253     خالصه دارویی متدداو   های درمان. آید میدر جهان به حساب  ومیر مرگبیماری سرطان دومین عامل مقدمه: بوده که در برخی موارد هم منجر بده مااومدد دارویدی  مدت کوتاهاثرات درمانی  دارای سرطان اغلبمحااین داروسازی در سراسر جهان بدر روی سدنتت ترکیتدات دارویدی بدا اثدر  های فعالید. گردند می .انتخابی و عوارض جانتی هر چه کمتر معطوف شده اسدو شناسدایی بعدد از سداخته شددن  کرومنپیرانوهیدروپیران و دیپیرانوهیدرودی ااتمشتروش کار: سدمید . تعیدین اثدرات تنی استفاده شددر بررسی برون توسط پژوهشگران دانشکده داروسازی کرمانهتار  01که تعداد  صورت ینبدانجام شد.  MTT proliferation Assayبه روش سلولی این ترکیتات مختلف مشدتاات دارویدی  یها غلظدبا  هاسلو خانه کشد داده شد و  69پلید میکروهر سلو  در کنتر  در نظدر گرفتده شدد.  یها گروهساعد تیمار شدند. در هر دور آزمایش  42به مدت  ،سنتت شدهاضدافه گردیدد و تیییدرات جدذب  هدا سلو به  DMSOو  MTTساعد از تیمار،  42پس از گذشد درصدی در رشدد  01که باعث مهار ی پاسخ، ماادیر –دوز  های یمنحنان با ترسیم خوانده شد. در پای محاسته گردید. ترکیببرای هر  شد،می (IC50) هاسلو  (B5 (µg/ml 014 مربوط بده ترکیدب  (IC50ترین کم) MCF7ی سلولی روی رده اثر بربهترین نتایج:  بود.نیت  (3T3 (µg/ml 092بر رده سلولی  IC50 یرمااددارای کمترین  B5ترکیب  بود.روی حلاه جانتی، دارای بیشترین سمید  NO2 الکترون کشندهبه علد گروه  B5ترکیب  گیری:نتیجه باشد.مورد بررسی، می ی سلولیهادهوی رربر  سلولی .تنیبرون ، سمید سلولی،MCF7کرومن، مشتاات پیرانوپیران، مشتاات پیرانو کلمات کلیدی: Abstract  Introduction: Cancer is the second leading cause of death worldwide. Conventional cancer medicine often has short-term therapeutic effects, which lead to drug resistance in some cases. Pharmaceutical researchers' attempts are focused on the synthesis of pharmaceutical compounds with selective mechanisms of action and less adverse effects. Methods: Dihydro-pyranopyran and Dihydro-pyranochromene derivatives were used for in-vitro studies after synthesis and identification by researchers of Kerman School of Pharmacy. The cytotoxic effects of these compound were determined using MTT Proliferation Assay. Thus, 10000 cells were cultured in each well of a 96-well microplate. The cells were treated with different concentrations of the synthetic compounds. In each experiment, control groups of the cells and the solvent were also considered. MTT and then DMSO solution was added to each well of the microplate 24 hours after treatment and the absorption was measured at 570 nm after solubilizing the formed formazan crystals. Finally, dose-response curves were plotted and the concentrations that inhibited the cell growth by 50% (IC50), were calculated for each compound. Results: According to the calculations, the best effect (lowest IC50) on the MCF7 cell line, was related to the B5 compound (102 µg/ml).This compound also had the lowest IC50 (164 µg/ml) on the 3T3 cell line. Conclusion: The B5 compound showed a more cytotoxic effect on the tested cell lines probably due to electron-withdrawing group (NO2) on its side ring. This compound can be considered in future studies. Keywords: Pyranochromene Derivatives, Pyranopyran Derivatives, MCF7, Citotoxicity, In Vitro.   فهرست مطالب صفحه           عنوان  I ............................................................................................................. خالصهAbstract ......................................................................................................... II  III .................................................................................................. فهرسد مطالب VI ............................................................................................... هافهرسد جدو  VII ............................................................................................... هافهرسد شکل مقدمه فصل اول: 4 ........................................................................................ پیشگفتار و هدف -0-0 4 ..................................................................................................... سرطان -0-4 3 ......................................................................................... ترکیتات کرومنی -0-3 2 ............................................................................ های سلولی ردهخصوصیات  -0-2 3T3 .................................................................................. 2رده سلولی  -0-2-0 9 ...................................................................... های بررسی سمید سلولیروش -0-0 MTT ...................................................................................... 9روش  -0-0-0 9 .................................................................................. روش تریپان بلو -0-0-4 ها ها و روش مواد، دستگاه فصل دوم: 8 ............................................................................ مواد و وسایل مورد استفاده -4-0 6 ............................................................................... های مورد استفاده دستگاه -4-4 01 ........................................................................................... هاتهیه محلو  -4-3 4-3-0- PBS .............................................................................................. 01  01 .................................................................. درصد 40/1تریپسین استریل  -4-3-4 01 ......................................................................................... تریپان بلو -4-3-3 01 .................................................................... درصد( MTT (0/1محلو   -4-3-2 00 .................................................................................... ها بیوتیک آنتی -4-3-0 00 ............................................................................. محیط کشد سلولی -4-3-9 00 ................................................................................ دوکسوروبیسینمحلو   -4-2 04 .......................................................... هانحوه دریافد، نگهداری و کشد سلو  -4-0 04 ....................................................................................دریافد سلو  -4-0-0 04 ................................................................ هااز انجماد خارج کردن سلو  -4-0-4 04 ................................................................................. هاواکشد سلو  -4-0-3 03 ..........................................................................هامنجمد نمودن سلو  -4-0-2 02 ........................ های زنده در سوسپانسیون سلولیشمارش و تعیین درصد سلو  -4-0-0 00 .......................................................................... انجام آزمایش سمید سلولی -4-9 00 ..................................................................... ساختار ترکیتات سنتت شده -4-9-0 09 ................................. های میکروپلید اضافه کردن سلو  و ترکیتات به چاهک -4-9-4 MTT ................................................................................... 01سنجش  -4-9-3 08 ..................................................................................... آزمون آماری -4-9-2    نتایج فصل سوم: 3T3 ............................................ 41بر روی ردهی سلولی  B3سمید سلولی ترکیب  -3-0 3T3 ............................................ 40بر روی ردهی سلولی  B4سمید سلولی ترکیب  -3-4 3T3 ............................................ 44بر روی ردهی سلولی  B5سمید سلولی ترکیب  -3-3 3T3 ............................................ 43بر روی ردهی سلولی  B6سمید سلولی ترکیب  -3-2 3T3 ............................................ 42بر روی ردهی سلولی  B8سمید سلولی ترکیب  -3-0 3T3 ............................................ 40بر روی ردهی سلولی  B9سمید سلولی ترکیب  -3-9 MCF7 ................................................. 49بر روی ردهی سلولی  B3سمید ترکیب  -3-1 MCF7 ........................................ 41بر روی ردهی سلولی  B4سمید سلولی ترکیب  -3-8 MCF7......................................... 48 بر روی ردهی سلولی B5سمید سلولی ترکیب  -3-6 MCF7 ....................................... 46بر روی ردهی سلولی  B6سمید سلولی ترکیب  -3-01 MCF7 ....................................... 31بر روی ردهی سلولی  B8سمید سلولی ترکیب  -3-00 MCF7 ....................................... 30بر روی ردهی سلولی  B9سمید سلولی ترکیب  -3-04 گیری بحث و نتیجه فصل چهارم: 33 ...................................................................................................... بحث -2-0 32 ................................................................................................پیشنهادات -2-3 منابع 39 .............................................................................................................. منابع     منابع[1] Sonnenschein C, Soto AM. Theories of carcinogenesis: an emerging perspective.  Semin Cancer Biol 2008; 18(5):372-377. [2] Fani S, Kamalidehghan B, Lo KM, Hashim NM, Chow KM, Ahmadipour F. Synthesis, structural characterization, and anticancer activity of a monobenzyltin compound against MCF-7 breast cancer cells. Drug Des Devel Ther 2015; 9:6191. [3] William WN, Heymach JV, Kim ES, Lippman SM. Molecular targets for cancer chemoprevention. Nat Rev Drug Discov 2009; 8(3):213. [4] Kooshki A, Akbamzadeh R, Ghardashi F, Hashemian M, Salehabadi R, Yousfi M,  et al. Assessment of energy intake, macronutrient, antioxidan, inpatient with breast cancer. Biomonthly 2015; 22(5):716-723. [5] Bagnardi V, Blangiardo M, La Vecchia C, Corrao G. Alcohol consumption and the risk of cancer: a meta-analysis. Alcohol Clin Exp Res 2001; 25(4):263-70. [6] Rahimi R, Mahdavi M, Pejman S, Zare P. Balalaei S. Inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis in K562 human leukemia cells by the derivative (3-NpC) from dihydro-pyranochromenes family. Acta Biochim Pol 2015; 62(1): 121. [7] Nancy Thomas, Subin Mary Zachariah. Pharmacological activities of chromene derivatives:an overview. Asian J Pharm Clin Res 2013; 6(2): 11-15. [8] Geen GR, Evans JM, Vong AK. Pyrans and their benzo derivatives: applications. Comprehen Heterocy Chem II 1995; 5:469-500. [9] Alluri V, Krishnarajua, Tayi VN, Rao, Dodda Sundararaju, Mulabagal Vanisree, Hsin-Sheng Tsay, Gottumukkal V. Subbaraju. Assesement of bioactivity of Indian medical plants using brine shrimp letality assay. Int J Appl Sci Eng 2005; 3(2):125. [10] Lee, Adrian V. MCF-7 cells-changing the course of breast cancer research and care for 45 years. J Natl Cancer Inst 2015; 107: 1-4. [11] Ghorbani M, Dabirian S, Moladoust H, Zendedel A, Bahadori M, comparison of MTT, Trypan blue and clonogenic assay,to determine the viability in human anaplastic thyroid cancer cell line. Tehran Univ Med J 2019;77(1):26-32.    [12] Safari Z, Ariyapour H, Foroumadi A, Akbarzadeh A, In vitro study of biological effect of new 4H-Chromene 3-carbonitril derivatives on T47D cell line. NCMBJ 2015; 4(14):52-57. [13] Mahmoodi M, Rajabalian S, Foroumadi A, Hidarykeshel S, Safavi M, Khoshzaban A, et al. In vitro cytotoxicity and apoptotic inducing activity of the synthesized 4-aryle 4H-chromenes derivatives against human cancer cell lines. Tehran Univ Med J 2009; 67:387-392. [14] Ya-di Duan, Yan-yan jiang, Feng-xia Guo, Lu-xiao Chem, Lu-lu Xu, Wei Zhang, et al. The antitumor activity of naturally occurring Chromones: a review. Fitoterapia 2019; 135:1114-129. [15] A Parthiban M, Kumaravel J, Muthukumaran R, Rukkumani R, Krishna H, Surya Prakash Rao. Desine in vitro and in silico anti-cancer activity of 4H-chromenes with C4-active methane groups. Med Chem Res 2015; 24(3):1226-1240. [16] Simon-Deckers A. In vitro investigation oxide nanoparticle and carbon nanotube toxicity and intracellular accumulation in A549 human pneumocytes. Toxicology 2008; 253(1-3):137-146.    

بررسی سمیت سلولی تعدادی از مشتقات 4،5- دی هیدروپیرانوکرومن و 4،5-دی هیدروپیرانوپیران سنتز شده بر روی رده‌های سلولی MCF-7 و 3T3

http://eprints.kmu.ac.ir/35718/1/8230.pdf

بررسی سمیت سلولی تعدادی از مشتقات 4،5- دی هیدروپیرانوکرومن و 4،5-دی هیدروپیرانوپیران سنتز شده بر روی رده‌های سلولی MCF-7 و 3T3

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Simorgh Research Repository