Implication physiologique du facteur d'initiation de la traduction eIF3f dans ledéveloppement musculaire: Caractérisation des souris Knock-Out eIF3f.

Abstract

Le facteur d'initiation de la traduction eIF3f est une des sous-unités constituant le facteur d'initiation dela traduction eIF3 nécessaire à l'initiation de la traduction des ARNm. Dans le muscle squelettique, desétudes effectuées au laboratoire ont démontré que ce facteur joue un rôle important dans lamaintenance de la masse musculaire squelettique. Ainsi, la surexpression de eIF3f entraine unehypertrophie associée à une augmentation de la synthèse protéique via la voie mTORC1. De plus,eIF3f, substrat de l'ubiquitin ligase MAFbx, est dégradé par le protéasome dans des conditionsatrophiques. L'importance biologique de l'adressage vers le protéasome est soulignée par le fait quel'expression d'un mutant de eIF3f insensible à la polyubiquination par Mafbx entraine à une protectioncontre l'atrophie induite par le jeûne ainsi qu'une hypertrophie. La majorité de ces études ayant étéréalisée in vitro sur des modèles cellulaires, nous avons développé des souris dont le gène codantpour eIF3f a été inactivé. Nos résultats montrent d'une part que ce facteur est indispensable audéveloppement embryonnaire et d'autre part qu'il est impliqué dans la régulation de la massemusculaire et de son métabolisme