Синтез потенційних антиексудативних засобів з ряду 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів

Abstract

Aim. Conduct the purposeful synthesis of new potential biologically active substances of derivatives of 2 - ((4-amino-5- (furan-2-yl) -1,2,4-triazol (4H) -3-yl) -sulfanyl) -N-acetamides and evaluate their anti-exudative activity on the model of formalin edema in rats.Materials and methods. In this work, standard methods of organic synthesis, physical and chemical methods of proofing the structure of synthesized compounds, elemental analysis, 1H NMR spectroscopy, chromatographic mass spectrometry, and antiexudative activity were studied on the model of formalin edema in rats using a digital plethysmometer.Results. By alkylation of 2-((4-amino-5-(furan-2-yl))-4H-1,2,4-triazole-3-thione with N-aryl-substituted α-chloroacetamides in ethanol in an alkaline medium, (4-amino-5-(furan-2-yl)-1,2,4-triazole(4H)-3-yl)-sulfanyl)-N-acetamide. After crystallization we obtained white or light yellow crystalline substances with clear melting temperatures. On the model of formalin edema in rats, the antiexudative activity of the newly synthesized 2-((4-amino-5-(furan-2-yl)-1,2,4-triazole (4H) -3-yl) -sulfanil)-N-acetamides was studied. According to the results of the research, a dependence between "chemical structure – antiexudative activity" of the first synthesized compounds was established. The results of experimental studies showed that fifteen out of twenty one compounds showed anti-exudative activity, eight of which exceeded this activity or were at the reference level of sodium diclofenac.Conclusions. Synthesis of twenty one compounds of 2-((4-amino-5- (furan-2-yl)-1,2,4-triazole(4H)-3-yl)-sulfanyl)-N-acetamide derivatives was carried out and an evaluation of antiexudative activity, the dependence "chemical structure - antiexudative activity" was established. Leading compounds for antiexudative activity were foundЦель. Провести целенаправленный синтез новых потенциальных биологически активных веществ производных 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів и оценить их антиэкссудативную активность на модели формалинового отека у крыс.Материалы и методы. В работе использовали стандартные методы органического синтеза, физико-химические методы доказательств строения синтезированных соединений, элементный анализ, 1Н ЯМР-спектроскопию и хромато-мас-спектрометрию, антиэкссудативную активность изучали на модели формалинового отёка у крыс при помощи цифрового плетизмометра.Результаты. Путем алкилирования 2-((4-амино-5-(фуран-2-ил))-4H-1,2,4-триазол-3-тиона N-арилзамещенными α-хлорацетамидамы в этаноле в щелочной среде полученны соответствующие 2-((4-амино-5-(фуран-2-ил)-1,2,4-триазол(4Н)-3-ил)-сульфанил)-N-ацетамид. После кристаллизации получали белые или светло-желтые кристаллические вещества с четкими температурами плавления. На модели формалинового отека у крыс изучали антиэкссудативную активность новых, синтезированных нами 2 - ((4-амино-5 (фуран-2-ил)-1,2,4-триазол(4Н)-3-ил)-сульфанил)-N-ацетамидов. По результатам проведенных исследований установлена зависимость «химическая структура – антиэкссудативная активность» впервые синтезированных соединений. Результаты экспериментальных исследований показали, что у пятнадцати из двадцать одного соединения обнаружена антиэкссудативная активность, восемь из которых превышали эту активность, или были на уровне референс-препарата - диклофенака натрия .Выводы. Осуществлен синтез двадцати одного соединения производных 2-((4-амино-5-(фуран-2-ил)-1,2,4-триазол(4Н)-3-ил)-сульфанил)-N-ацетамидов и проведена оценка антиэкссудативной активности, установлена зависимость «химическая структура – антиэкссудативная активность». Выявлены соединения-лидеры по актиексудативной активности.Мета. Провести цілеспрямований синтез нових потенційних біологічно-активних речовин похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів та оцінити їх антиексудативну активність на моделі формалінового набряку у щурів.Матеріали та методи. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу, фізико-хімічні методи доведення будови синтезованих сполук, елементний аналіз, 1H ЯМР-спектроскопію, хромато-мас-спектрометрію, антиексудативну активність вивчено на моделі формалінового набряку у щурів за допомогою цифрового плетизмометра.Результати. Шляхом алкілування 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл))-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіона N-арилзаміщеними α-хлорацетамідами в етанолі у лужному середовищі одержані відповідні 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетаміди. Після кристалізації отримували білі або світло-жовті кристалічні речовини з чіткими температурами плавлення. На моделі формалінового набряку у щурів вивчили антиексудативну активність нових, синтезованих нами 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів. За результатами проведених досліджень встановлено залежність «хімічна структура – антиексудативна активність» вперше синтезованих сполук. Результати експериментальних досліджень показали, що п'ятнадцять із двадцять однієї сполуки виявили антиексудативну активність, вісім із них перевищували цю активність, або були на рівні референс-препарату – диклофенаку натрію.Висновки. Здійснено синтез двадцяти однієї сполуки похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів та проведено оцінку антиексудативної активності, встановлено залежність «хімічна структура – антиексудативна активність». Виявлено сполуки-лідери за актиексудативною активністю