El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en niños, suponiendo el 8% de los casos de cáncer infantil. Mientras los casos de neuroblastoma de bajo riesgo tienen una tasa de supervivencia superior al 90%, el neuroblastoma de alto riesgo, con una alta probabilidad de no responder a los tratamientos convencionales, tiene una tasa de supervivencia a 5 años del 50%. Por lo tanto, es muy necesario el desarrollo de terapias específicas contra el neuroblastoma de alto riesgo. La terapia adoptiva con células NK es una de las líneas de investigación contra el cáncer infantil, ya que por lo general se tratan de tumores poco inmunogénicos, con una baja tasa de mutaciones, y contra los que las células NK se presentan como una herramienta terapéutica potente y segura. El neuroblastoma, como tumor sólido, presenta unas características en su microentorno tumoral que modulan la actividad de las células inmunes, como la presencia de necrosis tumoral y la oposición a la infiltración debido a la estructura del tumor, que pueden alterar los resultados de la terapia adoptiva con células NK. Además, mientras la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales contra la vía de inmunosupresión PD1/PD-L1 ha sido ampliamente estudiada en linfocitos T, mostrando una gran relevancia, no ha sido tan estudiada en las células NK. Debido a esto, en este trabajo se ha estudiado la actividad citotóxica de las células NK expandidas in vitro con dos protocolos frente a cultivos tanto en 2D como en 3D de líneas celulares de neuroblastoma. Los cultivos en 3D presentan ciertas características del microentorno tumoral, mostrando mayor grado de semejanza con la complejidad de un tumor sólido. También se ha estudiado la expresión de PD1 en las células NK. La comparación de los protocolos de expansión mostró diferencias entre los niveles de citotoxicidad de las células NK observados con ambos procedimientos. Los cultivos en 3D mostraron mayor resistencia a la citotoxicidad de las células NK que los cultivos en 2D. Respecto al estudio de la expresión de PD1 en las células NK, se ha observado el aumento de la expresión en la membrana tras la incubación de las células NK con células tumorales, observándose niveles análogos a los presentes en pacientes con cáncer. Además, se observó una recuperación parcial de la actividad citotóxica de las células NK al añadir el anticuerpo anti-PD1. Estos resultados indican la relevancia de la vía PD1/PD-L1 en las células NK y su influencia por lo tanto en los tratamientos con inmunoterapia con células NK. <br /
