AORTİK OKLÜZYON İLE OLUSTURULAN SPİNAL KORD İSKEMİSİNDE İLOPROST VE ASKORBİK ASİDİN NÖROLOJİK VE HİSTOPATOLOJİK SONUÇLARA ETKİSİ

Abstract

Giris ve Amaç: TAA cerrahisinde spinal kord iskemisine bağlı olarak gelisen, parapleji ve paraparezi postoperatif dönemde hastaların hayat kalitesini olumsuz yönde etkileyen en önemli nörolojik komplikasyonlardır. Bu komplikasyonların olmaması veya en azından azaltılması amacıyla birçok koruyucu yöntem gelistirilmistir. Maalesef bu koruyucu yöntemlerin hiçbirisi tek basına yeterli olmamaktadır. Spinal kordun kros klemp esnasında iskemiden farmakolojik olarak korunması veya farmakolojik ajanlarla spinal kordun iskemiye toleransının arttırılması ve daha güvenli bir kros klempleme zamanı sağlanması, iskemireperfüzyon hasarının farmakolojik olarak önlenmesi veya siddetinin azaltılması amacıyla birçok ajan kullanılmıs olup, halen rutin klinik kullanıma geçmis, bütün otörler tarafından kabul edilen bir farmakolojik ajan bulunmamaktadır. Bu çalısmanın amacı bir prostasiklin analoğu olan iloprostun, spinal kordu iskemi reperfüzyon hasarına karsı koruyucu etkilerini ve iloprost&#8217;a askorbik asit ekleyerek koruyucu etkiye katkısını arastırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalısmada, toplam 28 adet, ağırlığı 2300-2700 gr olan, beyaz yeni zellanda tavsanı kullanıldı. Renal arterlerin hemen üzerinden buldog klemplerle 30 dakikalık aortik oklüzyon uygulanarak, iskemi olusturuldu. Denekler, sham grubu (n:7), kontrol grubu (n:7), iloprost grubu (n:7), iloprost + askorbik asit grubu olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Aortik oklüzyon uygulanan gruplarda oklüzyon öncesi, oklüzyonun bitiminde ve reperfüzyonun 6.saatinde ve 24. saatinde biyokimyasal parametreler (nöron spesifik enolaz, S100 &#946;) için kan örnekleri alındı. 48. saatte tarlov skalasına göre deneklerde nörolojik değerlendirme yapıldı. Nörolojik değerlendirme sonrası yüksek doz ketamin + xylazine ile sakrifiye edilen hayvanların torakolomber seviyeden çıkarılan spinal kordları, iskemik hücre değisiklikleri açısından elektron mikroskobisi ile histopatolojik olarak değerlendirildi. Nörodejenerasyon açısından yapılan incelemede spinal kord nöronlarındaki çekirdek, organeller düzeyinde hasarlanma ve ödem, myelinli sinir liflerinin yapısal dejenerasyonu, aksonem yapısı ve perikapiller ödem değerlendirildi. Bulgular: Gruplar arasında nörolojik değerlendirmede anlamlı fark saptanmıstır. (p<0.05) Gruplar arasında yapılan histopatolojik değerlendirmede istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmıstır. (p<0,001) Bu çalısmanın, histopatolojik değerlendirme sonucunda, iloprost ve askorbik asitin, iskemi ve reperfüzyon sonucu gerçeklesen doku ödemini azalttığı ve askorbik asitin kapiller, iloprostun ise nöronal ödemi azaltmada etkin koruyucu olduğu saptanırken, her iki ajanında organel düzeyinde koruyucu etkiye sahip olmadıkları kanısına varıldı. Biyokimyasal parametrelerden S100&#946; sonuçları değerlendirildiğinde sham grubu haricindeki gruplarda 6. saatte S100&#946; değerleri pik yapmıs olup, 24.saatte iloprost ve askorbik asit grubunda anlamlı değisiklik görülmezken, kontrol grubunda minimal düsme görülmüstür. İloprost grubunda ise 24. saatteki S100&#946; değerinde anlamlı düsme görülmekte olup, histopatolojik ve nörolojik değerlendirmelerle korelasyon göstermektedir. Bu da iloprostun spinal kordu koruyuculuğunu desteklemektedir. NSE değerleri bizim çalısmamızda, histopatolojik ve nörolojik değerlendirme sonuçlarıyla korelasyon göstermemektedir. Bunun sebebi olarak iloprost ve iloprost + askorbik asit grubundaki histopatolojik değerlendirme sonuçlarına göre iloprostun ve askorbik asidin organel düzeyde koruyuculuğunun olmadığı yalnızca perikapiller ve perinöral ödemi azaltarak iskemi reperfüzyon hasarını azalttığı görülmektedir. Bu durumda organel hasarına sekonder olarak NSE değerlerinin yüksek çıktığını düsünmekteyiz. Sonuç: Yapılan deneysel çalısmanın istatistiksel analiz sonuçları, iloprost grubunda ve iloprost + askorbik asit grubunda nörolojik ve histopatolojik sonuçların kontrol grubuna göre anlamlı olduğu ve deneklerin bundan yararlandığını göstermektedir. Sonuç olarak iskeminin öncesinde ve reperfüzyonun baslangıcında intravenöz iloprost ve askorbik asit uygulamasının, spinal kordun korunmasında faydalı olduğu, bu uygulamanın diğer koruyucu metodlarla kombine edilmesinin TAA cerrahisi uygulanan hasta grubunda nörolojik komplikasyon görülme sıklığını azaltacagı kanısındayız.Introduction and Objective: The most important neurological complications experienced in TAA surgery are paraplegia and paraparesis which are the results of spinal cord ischemia. Despite of there are lots of preventive procedures developed to reduce these complications, unfortunately none of these methods is enough itself. To protect the ischemia-reperfusion injury of the spinal cord while cross clamping, increasing the ischemic tolerance of spinal cord by pharmacological agents is one of the methods that considered and tried. Considering lots of pharmaceutical substance have been tried in this aspect, none of these approved as a complete success by the authority. The aim of this study is to evaluate the usability of iloprost as an ischemiareperfusion injury protector and consider iloprost&#8217;s effectivity with the synergy of ascorbic acid. Material and Method: We used 28 New Zealand Rabbits weighted between 2300- 2700 grams in this study. Ischemia formed with buldog clamps applied on Aorta just above the Renal Arteries for 30 minutes. The test subjects divided four groups: Sham group (n:7), Control group (n:7), &#272;loprost group (n:7), &#272;loprost + ascorbic acid group. The blood specimens obtained before aortic oclusion, oclusion ending, 6.th and 24.th hours of reperfusion. Blood specimens studied for biochemical parameters of neuron specific enolase and S100 &#946;. In 48.th hour, the subjects evaluated neurologically with tarlov scale. After neurologic evaluation, the subjects sacrified with high doses of ketamine+xylazine and their thoracolomber level spinal cords extracted to be examined histopathologically with electron microscope. This histopathological evaluation focused on neurodegenerational determinants espicially nucleus, organel level damage and edema, myelined neural fibers structural degeneration, axoneme structure and pericapillary edema. Findings: There is a statically meaningful difference between neurological evaluation of the groups (p<0.05) and histopathological evaluation (p<0.001). As a result of this research; iloprost and ascorbic acid found to reduce the ischemiareperfusion tissue edema and concluded that ascorbic acid is protective in capillary level and iloprost is protective in neuronal edema. Both of these agents are not protective in organel level. If biochemical parameters regarded; beside the sham group, the other groups S100ß results peaks at first 6.th hour, the change of the 24.th hour of iloprost and ascorbic acid groups is not meaningful and the control group shows minimal decrease. The iloprost group&#8217;s first 24.th hour S100&#946; value decrease is meaningful and corralates with histopathologic and neurologic assesments. This finding supports the thesis of ilioprost&#8217;s spinal cord protectivity. NSE assesments of our work is not corralated with histopathologic and neurologic results. The cause of this is thought to be the result of iloprost&#8217;s and ascorbic acid&#8217;s lack of the organel level protectivity. Iloprost and ascorbic acid decrease the ischemia reperfusion injury just because they reduce pericapillary and perineural edema. In this case NSE values found to be high because of the organel level injury happened in the tissue. Result: This experimental work&#8217;s statistical analysis report shows that; iloprost and iloprost + ascorbic acid groups subjects benefited the treatments. This can be seen either in histopathological and neurological results or in statistical conclusions outcome. As a result; implementation of iloprost and ascorbic acid before the ischemia and at the beginning of reperfusion is valuable in spinal cord protection and combining this method with other protective techniques in TAA surgery will reduce neurologic complications in this patience group