SIÇANLARDA DOCA-TUZ MODELİ İLE OLUSTURULAN HİPERTANSİYONA BAĞLI DAMAR ENDOTEL DİSFONKSİYONU PARAMETRELERİ VE ROCK EKSPRESYONU VE AKTİVASYONUNUN KARSILASTIRILMASI

Abstract

Bu çalısmanın amacı; DOCA-Tuz hipertansiyon modeli uygulanan sıçanlarda hipertansiyona bağlı damar endotel disfonksiyon parametreleri ile ROCK ekspresyonu ve aktivasyonunun incelenmesidir. Çalısmada 4 hafta kontrol, 4 hafta DOCA-tuz, 12 hafta kontrol ve 12 hafta DOCA-tuz olmak üzere dört farklı deney grubu kullanılmıstır. DOCA gruplarına haftada iki kez 15 mg/kg DOCA enjeksiyonu ek olarak %1 NaCl ve %0.2 KCl içeren içme suyu uygulanmıstır. Bu süre boyunca tüm grupların kan basıncı değerleri haftada bir kez ölçülmüstür. 4 ve 12 hafta sonunda deney gruplarındaki sıçanlardan izole edilen torasik aort halkaları izole organ deneylerinde kullanılmıstır. Fenilefrinle kastırılmıs dokularda 10-5-10-8M asetilkolin konsantrasyon-cevap eğrileri çıkarılmıstır. Ayrıca izole edilen aortların bir kısmında western blot yöntemi ile ROCK I, ROCK II ve pMYPT ekspresyonları incelenmistir. Deneylerin sonucunda DOCA uygulanan gruplardaki kan basıncı değerlerinin 1. haftadan baslayarak anlamlı olarak arttığı bulunmustur. Asetilkolin gevseme yanıtlarından elde edilen EC50 değerleri, 4 ve 12 hafta DOCA-tuz gruplarında kontrole göre anlamlı olarak değismezken, Emaks değerlerinin anlamlı olarak azaldığı tespit edilmistir. ROCK I, ROCK II ve pMYPT ekspresyonları hipertansiyona bağlı olarak değismemistir. ROCK I ekspresyonu hem kontrol hem de DOCA gruplarında yasa bağlı olarak anlamlı olarak artmıstır. ROCK II ekspresyonu ise 12 hafta kontrol grubunda, 4 hafta kontrol grubuna göre anlamlı olarak azalmıstır. Son olarak pMYPT ekspresyonunda, 4 hafta ve 12 hafta DOCA-tuz uygulanmıs gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmustur. Bu sonuçlar, DOCA-tuz uygulamasıyla indüklenen hipertansiyona bağlı olarak endotel disfonksiyonu gelistiğini, fakat disfonksiyonun derecesinin hipertansiyonun süresine göre değismediğini ve ROCK ekspresyonu ve aktivasyonunun DOCA-tuz hipertansiyon modeline aracılık etmediğini düsündürmekle birlikte, kas kasılmasında rol oynayan ROCK proteinlerinin ekspresyon ve aktivasyonunun yasa bağlı olarak değisiklik gösterdiğine isaret etmektedir