Monoterpenes are the major bioactive compounds found in essential oils from
medicinal plants used in the treatment of diseases. Among these, (S)-(-)-perillyl
alcohol (PA) stands as a promising molecule with antitumor, anti-inflammatory and
antioxidant properties. This study investigated the antinociceptive effects of PA on
orofacial nociception in Swiss male mice using tests of formalin-, capsaicin-, and
glutamate-induced pain. For each test, eight animals per group were pretreated
intraperitoneally by a blinded investigator with PA (50 and 75 mg/kg, i.p.), morphine (5
mg/kg, i.p.) or vehicle (saline + 0.2% Tween 80). The treatment was performed thirty
minutes before the induction of orofacial nociception by injecting formalin (20 µl, 2%),
capsaicin (20 µl, 2.5 µg) or glutamate (40 µl, 25 mM) solution in the right area of the
upper lip. The orofacial nociceptive behavior was timed in all tests by an investigator
blinded to the treatments. Statistical analysis was performed by a blinded researcher.
Groups were compared with Mann-Whitney’s test and the correlation was calculated
with Spearman’s correlation test, describing its median and interquartile range. The
magnitude of statistical analysis was also analyzed with confidence intervals, effect
size and power. The results indicate that PA blocked the orofacial nociceptive
behavior at all tested doses (P .05) in the formalin,
capsaicin and glutamate tests. Effect size was high in phase I of formalin test for 50
mg/kg and 75 mg/kg of PA (CI95%: 2,32/0,48; power: 84% and CI95%: 2,76/0,82;
power: 96.2%, respectively), 75 mg/kg of PA in phase II (CI95%: 2,26/0,44; power:
82.3%) and for 75 mg/kg of PA in glutamate test (CI95=3,16/1,11; power: 99.2%).
These findings confirm a strong evidence of antinociceptive properties of PA in the
orofacial region considering high values of power observed in formalin and glutamate
models, suggesting it as a potential substance for the treatment of clinical conditions
involving orofacial pain.Os monoterpenos são os principais componentes bioativos encontrados em óleos
essenciais de plantas com uso medicinal para o tratamento de doenças. Dentre eles,
o (S)-(-)-álcool perílico (AP) representa uma molécula promissora com atividades
antitumoral, anti-inflamatória e antioxidantes. O presente estudo investigou os efeitos
antinociceptivos do AP na nocicepção orofacial em camundongos suíços utilizando os
testes de dor induzida por formalina, capsaicina e glutamato. Para cada teste, oito
animais por grupo foram pré-tratados via intraperitoneal (i.p.) por um investigador
cego com AP (50 e 57 mg/kg, i.p.), morfina (5 mg/kg, i.p.) ou veículo (salina + Tween
80 0.2%). O tratamento foi realizado trinta minutos antes da indução da nocicepção
orofacial através da injeção de uma solução de formalina (20 µl, 2%), capsaicina (20
µl, 2.5µg) ou glutamato (40 µl, 25 mM) no lábio superior direito do animal utilizando
uma agulha calibre 27G. O tempo de comportamento de nocicepção orofacial foi
medido por um investigador cego para os grupos de tratamento, assim como a
análise estatística. Os grupos foram comparados utilizando o teste de Mann-Whitney
e a correlação entre as doses foi calculada pelo teste de correlação de Spearman,
descrevendo para cada grupo os valores de mediana e distância interquartil. A
magnitude da análise estatística foi verificada com os intervalos de confiança,
magnitude do efeito e poder. Os resultados indicaram que o AP bloqueou o
comportamento de nocicepção orofacial em todas as doses testadas (p <,05) de
modo similar à morfina (p <,05) nos testes da formalina, capsaicina e glutamato. A
magnitude do efeito foi alta para a fase 1 do teste da formalina nas doses de 50 e 75
mg/kg de AP (IC95%: 2,32/0,48; poder: 84% e IC95%: 2,76/0,82; poder: 96,2%,
respectivamente), assim como na dose de 75 mg/kg na fase II do teste da formalina
(IC95%: 2,26/0,44; poder: 82,3%) e no teste do glutamato (IC95=3,16/1,11; poder:
99,2%). Os testes com AP confirmam uma forte evidência de sua atividade
antinociceptiva considerando os altos valores de poder principalmente nos modelos
da formalina e glutamato, sendo assim uma substância potencial para o tratamento
de condições clínicas envolvendo dor orofacial
